由高度磷酸化的Tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）被认为是神经退行性疾病的一个重要病理学特征,包括阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）和其他Tau相关疾病。[1]前期研究发现,喹喔啉的骨架结构对NFTs具有良好的亲和力和选择性,同时侧链上羟基的引入不仅提高了探针在小鼠体内的药代动力学性质而且有利于探针和NFTs的结合。[2]我们设计并合成了如图所示的侧链具有羟基修饰的喹喔啉类氟代化合物用于脑内NFTs的检测,同时探究了不同手性结构对于探针的药代动力学性质的影响。本方法既简化了化学合成过程又通过引入两个羟基进一步降低分子脂溶性。体外荧光染色实验表明稳定的氟代化合物可以有效标记出转基因小鼠和AD患者脑切片上的NFTs（图1B-E）。之后,对4个前体化合物进行放射性核素¹⁸F标记,标记方法简单高效而且放射性标记产率较高（>20%）,标记后产品的放射化学纯度大于95%。通过生物分布实验测定了4个放射性配体在正常小鼠体内的药代动力学性质,其中（S,R）-1具有良好的初始脑摄取值（5.43%ID/g）和较快的脑清除速率(brain_2min/brain_60min=6.03)。