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研究背景:多发性骨髓瘤(MM)是常见的恶性肿瘤,即使自/异体干细胞移植、联合化疗药物治疗后,多数患者疾病还会复发。其可能原因是MM中有癌干细胞(CSCs),能自我更新、高度增殖和强耐药性。因此,针对CSCs治疗,将对根治骨髓瘤会产生积极作用。据前期我们对SP2/0细胞系中侧群细胞(SP)、黑色素瘤和乳腺癌CSCs表面特征性分子标记研究,现探讨鼠骨髓瘤SP2/0细胞系CSCs的特异性分子标记、并利用纳米银细胞毒效应及抗癌药物和抗ABCG2单抗靶向作用的特点,对分离的CSCs体内外作用效应进行研究,拟为MM CSCs治疗提供新的策略。目的:探讨CD44+CD24-分子是否为鼠骨髓瘤SP2/0细胞系中CSCs的特异性分子标志,并对其生物学特性及纳米药物治疗效应进行研究。方法:用免疫磁选法分离SP2/0细胞系中CD44+CD24-、CD44-CD24+表型细胞,定量PCR检测分离细胞中ABCG2含量;体外增殖、平板与软琼脂克隆试验检测分离细胞增殖能力;荧光显微镜检测分离细胞中SP细胞含量;Transwell试验检测分离细胞迁移能力;MTT法及流式细胞仪检测长春新碱及联合纳米银、长春新碱、纳米银联合抗ABCG2单抗对分离细胞增殖及凋亡的影响;比较分离细胞在Balb/c鼠体内致瘤性差异,并用上述药物对CD44+CD24-细胞成瘤鼠的体内抗肿瘤作用进行了研究。结果:SP2/0细胞株中CD44+CD24-细胞的增殖能力、体外克隆形成能力、SP细胞含量、迁移能力、致瘤性、对化疗药物耐受性及ABCG2分子表达都明显高于CD44-CD24+细胞;抗ABCG2单抗可增强长春新碱联合纳米银对CD44+CD24-细胞的抑制作用,提高其凋亡率。动物实验显示,抗ABCG2单抗可增强长春新碱联合纳米银对CD44+CD24-细胞成瘤鼠的抑瘤作用,降低鼠骨密度变化,延长鼠生存期。结论:CD44+CD24-细胞可能是鼠骨髓瘤SP2/0细胞系中CSCs,抗ABCG2单抗可增强长春新碱联合纳米银体内外治疗CD44+CD24-CSCs的效应。