目的:莫索尼定等中枢抗高血压药物可激活中枢神经系统咪唑啉-1受体从而产生抑制交感心血管活动.头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla,RVLM)在血压、交感心血管活动调控中具有关键作用,同时也认为是莫索尼定产生中枢降压机制的主要靶区域.文献报道RVLM内血管紧张素Ⅱ介导的氧化应激,尤其是超氧阴离子的增加参与了高血压病的发生和发展.本研究目的是明确莫索尼定的中枢降压机制是否与降低RVLM内超氧阴离子有关。 方法:本研究以自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat, SHR)为模型，第四脑室置管慢性灌流莫索尼定及其受体阻断剂14天后，通过DHE染色检测RVLM区域超氧阴离子含量变化，Western Blot检测血管紧张素Ⅱ作用受体AT1受体蛋白表达，从而观察莫索尼定的中枢心血管效应与超氧阴离子之间的关系。 结果:莫索尼定第四脑室灌流14天后，SHR血压显著降低(152,4vs183±5mmHg, P＜0.05)，而给予1-咪唑啉受体和α2肾上腺素能受体阻断剂Efaroxan可以阻断莫索尼定的降压效应，而α2肾上腺素能受体阻断剂育亨宾则不能阻断莫索尼定的降压效应。DHE染色显示莫索尼定灌流后SHR RVLM内超氧阴离子含量较对照显著降低，Efaroxan可以阻断莫索尼定降低RVLM超氧阴离子的效应，而给予育亨宾后较之对照则没有显著差异。Western Blot显示莫索尼定可以显著下调RVLM内血管紧张素AT1受体表达，Efaroxan可以阻断莫索尼定下调ATl受体的效应，而育亨宾则不能阻断。 结论:莫索尼定通过作用RVLM内的1-咪唑啉受体，下调RVLM内AT1受体的表达，从而减少RVLM内超氧阴离子的含量，降低交感中枢的氧化应激，改善高血压心血管功能的异常。