【摘 要】
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作为调控细胞自噬的关键节点,Beclin1-VPS34(三型PI3K)复合体可以与不同的分子结合并行使不同的功能,如ATG14L相关的VPS34复合体主要参与自噬的启动过程,而UVRAG相关的复
【机 构】
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中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所,上海,200031华东师范大学生命科学院,上海,200241中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所,上海,200031;上海科技大学生命科学与技术学院,
【出 处】
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上海市细胞生物学学会第9次全体会员代表大会暨第十二届CST细胞生物学青年论坛
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作为调控细胞自噬的关键节点,Beclin1-VPS34(三型PI3K)复合体可以与不同的分子结合并行使不同的功能,如ATG14L相关的VPS34复合体主要参与自噬的启动过程,而UVRAG相关的复合体主要调控自噬体的成熟。然而调控这些不同三型PI3K复合体形成的机理尚不明确。本研究中,我们发现高尔基体膜蛋白PAQR3能够协助ATG14L相关的VPS34复合体的形成和激活,并且以“双层调控”的方式参与细胞自噬的启动。首先,作为架构蛋白,PAQR3组成性地增加Beclin1与ATG14L的相互作用,进而提高促自噬的三型PI3K复合体的相对丰度。其次,葡萄糖缺失时,活化的AMPK磷酸化PAQR3的第32位苏氨酸。该磷酸化作为PAQR3调控葡萄糖饥饿诱导自噬的开关之一,介导三型PI3K的激活及PI (3)P的快速生成。动物水平,由运动模型诱导的肝脏及肌肉组织的自噬在PAQR3全身敲除的小鼠中被明显地削弱。此外,年老的PAQR3敲除小鼠在平衡、握力等行为学实验中也出现了明显的退化。该工作不仅揭示了PAQR3参与葡萄糖缺失所诱导的细胞自噬的分子机制,也为临床治疗和改善神经退行性疾病提供了新的靶点及思路。
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