【摘 要】
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目的：目前的研究证据提示非编码小RNA-microRNA在炎症反应过程中起着重要的转录后调控作用,microRNA突变、表达失衡或成熟过程的改变参与了炎性疾病的发生发展.位于前体miRNA(pre-miRNA)序列上的SNP能够改变miRNA成熟过程、表达甚至与靶基因mRNA的结合能力.假设pre-miRNA序列变异可能影响miRNA成熟表达,进而影响严重创伤后脓毒症和多器官功能障碍的发生发展.方
【机 构】
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第三军医大学大坪医院 400042
【出 处】
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中华医学会急诊医学分会第十六次全国急诊医学学术年会
论文部分内容阅读
目的：目前的研究证据提示非编码小RNA-microRNA在炎症反应过程中起着重要的转录后调控作用,microRNA突变、表达失衡或成熟过程的改变参与了炎性疾病的发生发展.位于前体miRNA(pre-miRNA)序列上的SNP能够改变miRNA成熟过程、表达甚至与靶基因mRNA的结合能力.假设pre-miRNA序列变异可能影响miRNA成熟表达,进而影响严重创伤后脓毒症和多器官功能障碍的发生发展.方法：利用HapMap和miRBase数据库信息系统寻找位于pre-miRNA序列上的SNP,并进行miRNA二级结构和靶基因预测,筛选出可能影响miRNA表达和与靶基因结合的SNP在重庆、云南、浙江三个严重创伤人群中探索严重创伤并发症易感位点;并利用TaqMan探针法检测SNP对miRNA成熟水平的影响.结果：在1048个pre-miRNA序列上共发现69个SNP,在中国北京汉族人群中有32个SNP,其中26个SNP最小等位基因频率大于5％,RNA二级结构和靶基因预测提示9个SNP影响了pre-miRNA发夹结构构象和与靶基因结合,在重庆地区666例严重创伤样本中发现miR-5448 rs10934682、miR-608 rs4919510变异提高了脓毒症发生危险和MOD评分,且在云南310例和浙江154例样本中得到验证.miRNA体外表达实验证明两个SNP变异分别增强了miR-544b和miR-608成熟水平.结论：研究第一次报道pre-miRNA序列变异可能成为严重创伤后并发症的预警标记,且pre-miR-544b和pre-miR-608 SNP是潜在的功能候选位点.
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