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[目的]分别在生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)和围产期毒性试验(Ⅲ段)中,考察中药成分莪术二酮伴随毒代动力学,以及通过血睾屏障、胎盘屏障和血乳屏障的情况,进一步探索其生殖毒性机制.[方法] (1) SD大鼠由交配前到交配期直至胚胎着床期给予莪术二酮,检测雄鼠给药后不同时间点体内血药浓度,考察药物在体内毒性蓄积以及通过血睾屏障的情况； (2)妊娠SD大鼠自胚胎着床至硬腭闭合给药,考察莪术二酮毒性剂量下通过胎盘屏障以及胎仔血药浓度的差异性、存在毒性蓄积情况等；(3)妊娠SD大鼠自硬腭闭合至幼仔离乳给药,考察孕鼠给予莪术二酮后的血药浓度、乳药浓度等,评价药物通过血乳屏障的情况.[结果](1)Ⅰ段毒代动力学参数：与首次给药相比,末次给药时各剂量组随剂量增加蓄积因子(AUC (0-t)比值)增加,表明腔道给予供试品会在雄鼠体内会产生一定的蓄积作用；各剂量组睾丸组织中药物浓度明显高于雄鼠血药浓度,药物在一定程度上能够透过血睾屏障； (2) Ⅱ段毒代动力学：与GD6给药后比较,GD15的AUC (0-t)值增加至3～7倍,考虑GD6-15给予供试品会在体内会产生一定的蓄积作用；低、中和高剂量组的组织样品药物浓度排序为胎盘血＞胎仔组织＞母体,说明药物一定程度上能够穿透胎盘屏障进入仔鼠体内； (3) Ⅲ段毒代动力学：①孕鼠4h血药浓度随剂量逐渐增加,可见统计学差异(P＜0.05或P＜0.01)；各组乳药浓度明显高于孕鼠血药浓度、胎仔血浆和组织中药物浓度,呈现增高的趋势或具有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01),表明供试品可以透过乳汁屏障；③PND21供试品低、中和高剂量组蓄积因子(AUC(0-24)比值)分别为0.83、0.40和1.36,表明供试品仅在乳汁中浓度较高,而未在体内产生明显蓄积毒性.④仔鼠血药浓度、心脏、肺脏和子宫组织中的药物分布随剂量逐渐增加；⑤虽然孕鼠和仔鼠血药浓度、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、睾丸和子宫组织中的药物分布部分具有统计学差异,但是差异均比较小(1～20ng/ml之间),认为药物在母体血液和胎仔组织间的分布均在同一级别上.[结论]莪术二酮可以透过血睾屏障、胎盘屏障和乳汁屏障,在雄鼠和孕鼠体内会产生一定的蓄积,从而产生一定的生殖毒性作用.