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长链非编码RNA HOTAIR参与了细胞生长、分化、凋亡和细胞周期等各层面的调控,在人体细胞恶性转化过程中扮演了重要角色.然而,其在包括食管鳞癌和肝癌恶性转化中的分子调控机制仍不清楚.分别在转录水平和转录后水平研究了HOTAIR在食管鳞癌和肝癌发生发展中的调控机制.转录水平:利用HapMap标签单核苷酸多态性(SNP)的方式选择并确定了一个与食管鳞癌发病风险显著相关的遗传变异rs920778;进而利用包括荧光素酶报告基因实验等一系列实验手段,揭示了该SNP对HOTAIR的等位基因特异性调控.转录后水平:通过生物信息学预测，发现潜在调控HOTAIR表达的多种miRNA;并进而通过一系列分子和细胞生物学实验确定了miR-221/-222对HOTAIR的调控作用。结果表明，在食管鳞癌和肝癌中，HOTAIR受到转录和转录后两个水平的调控作用，并在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用。