【摘 要】
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背景和目的:本研究拟通过2DG(2-deoxy-D-glucose)抑制糖酵解,探讨肿瘤糖代谢方式改变对VSV MP抗肿瘤作用的影响.方法:在体外利用VSV MP转染肿瘤细胞和正常细胞,通过2-DG干扰
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背景和目的:本研究拟通过2DG(2-deoxy-D-glucose)抑制糖酵解,探讨肿瘤糖代谢方式改变对VSV MP抗肿瘤作用的影响.方法:在体外利用VSV MP转染肿瘤细胞和正常细胞,通过2-DG干扰肿瘤细胞糖酵解,分析在不同代谢状态下VSV MP对宿主细胞的感染和复制能力.之后,将对数生长期的小鼠MethA(腹膜后肉瘤)和CT26(大肠癌)细胞接种BALB/c小鼠,随机分为NS组、MP组、2-DG组、2-DG+MP组进行治疗,观察各组肿瘤生长和小鼠生存情况,并用TUNNEL试剂盒检测肿瘤细胞凋亡情况,测定细胞乳酸水平.结果:体外实验发现,VSV MP联合2-DG阻断能量代谢途径,可以明显地提高病毒杀伤肿瘤细胞的效果,两者具有协同作用,并有统计学意义.在体内实验中,2-DG+MP组的疗效与其他各组比较显著增强,MP和2-DG联用起到了协同效应,加入2-DG后显著增强了MP的抗肿瘤作用,治疗组小鼠生存时间明显延长,而且没有观察到明显的副作用.MP和2-DG联用增加了细胞线粒体凋亡路径的Casaspase3、Caspase8相关信号,诱导凋亡的增加.通过对乳酸水平的测定,发现MP治疗组和MP+2DG治疗组乳酸水平降低.而对于正常细胞,MP、2DG、或者二者联用,均不影响能量代谢.结论:MP和2DG联合使用可以显著降低肿瘤细胞能量生成,更多地诱导肿瘤细胞凋亡.2DG能够明显增加MP的抗肿瘤作用,值得进一步研究.
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