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[目的]结直肠癌是世界第三大肿瘤,转移致死是结直肠癌患者死亡的重要原因.肿瘤细胞的侵袭是肿瘤转移早期非常关键的一步.研究表明,结直肠癌细胞常常高表达CXCR4,其配体CXCL12 在肝、肺、骨等常见的肿瘤转移靶器官中高表达.它们共同介导瘤细胞向靶器官的转移.我们前期研究观察到,Semaphorin‐3F(Sema3F)降低结直肠癌细胞中整合素αvβ3 的表达,降低细胞的粘附和迁移并在裸鼠原位移植瘤模型中抑制结直肠癌的转移.Sema3家族分子是一种分泌型轴突导向因子,主要参与调控神经发育.进一步的研究发现Sema3F也在其它系统中广泛表达.Sema3F 基因定位于3p21.3,这个区域在肺癌和乳腺癌中常常会发生缺失,提示Sema3F 可能是一个抑癌基因.除基因缺失外,研究发现Sema3F 在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌和结直肠癌中低表达,它能抑制细胞增殖、侵袭和血管新生.然而Sema3F 能否通过调节CXCR4 相关分子信号,发挥抑制结直肠癌转移的作用尚有待研究确认.[方法] 采用RT‐PCR 和Western blot 检测了结肠癌细胞HCT116 中相关mRNA 和蛋白的表达.采用Transwell 实验研究了HCT116 侵袭迁移能力的变化情况.采用免疫共沉淀检测了Sema3F 与CXCR4 之间相互作用.免疫荧光染色观察了细胞蛋白的表达和定位.建立了裸鼠结直肠癌原位移植瘤模型观察肿瘤细胞的转移情况.[结果]实验表明,人结直肠癌标本中发现CXCR4 的表达与Sema3F 负相关,CXCR4High/Sema3FLow 的患者发生转移的比例显著高于其它组.体外实验中,抑制Sema3F 表达的结直肠癌细胞系HCT116 中CXCR4 表达显著增加,Sema3F 可以通过PI3K/AKT 通路抑制结直肠癌细胞中CXCR4 的表达,从而抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移,降低裸鼠原位移植瘤的转移.免疫荧光和免疫共沉淀实验证实,Sema3F 和CXCR4 存在于同一个蛋白复合物中.已有研究报道CXCL12 能够导致CXCR4 的泛素化降解.我们推测,Sema3F 能够促进CXCL12 介导CXCR4的降解.Sema3F 与CXCR4 存在于同一个蛋白复合物中,提示分泌型Sema3F 有可能是CXCR4潜在的抑制性配体.[结论]Sema3F 可以调节结直肠癌细胞株HCT116 中CXCR4 的表达从而抑制CXCR4 介导的结直肠癌转移.