目的肝癌是目前世界范围内最严重的癌症之一。肝脏肿瘤起始细胞(TICs)是导致肿瘤发生起始以及转移的原因。然而,肝脏肿瘤起始细胞的调控机制目前尚未明确。方法我们通过免疫组化技术检测19例肝癌标本中具有代表性的肝癌干细胞表面标记CD90和SAMMSON的表达水平,并与临床病理特征间进行分析。分别使用CRISPRi和CRISPRa对细胞进行低表达和高表达,通过细胞增殖能力实验和细胞成球实验分析SAMMSON对肿瘤细胞自我更新能力的影响,结合质谱、荧光定量PCR、高通量测序等方法分析蛋白质、RNA和DNA间的相互作用。使用Multiplex sgRNA系统的CRISPR技术对lncRNA SAMMSON进行整体敲除实现肝肿瘤起始细胞的自我更新抑制的研究。结果肝癌和肝脏肿瘤起始细胞中,长链非编码RNA SAMMSON存在高量表达的情况。SAMMSON表达静默的细胞的自我更新的能力受损,而SAMMSON的过量表达会导致这种自我更新能力的增强。SAMMSON通过驱动Wnt/β-catenin信号途径的激活来促进肝脏肿瘤起始细胞的自我更新。SAMMSON通过与PRC2复合物的核心组分之一EZH2的相互作用,来实现依赖于EZH2的对CTNNBIP1的表达抑制。SAMMSON与CTNNBIP1的启动子区域结合,并将EZH2召集到CTNNBIP1的启动子区域。另外,通过SAMMSON,EZH2和Wnt/β-catenin信号途径来标靶的肝脏肿瘤起始细胞,使得肝脏肿瘤起始细胞的自我更新能力受损,肿瘤增殖和严重程度都有所减少。结论 SAMMSON通过激活依赖于EZH2的Wnt/β-catenin信号途径来驱动肝脏肿瘤起始细胞的自我更新。