近年来,为了降低药物开发的失败率,尽早终结毒性化合物,非临床药物安评部门在药物开发的一开始,即靶点选择阶段,就已介入新药的研发。非临床药物安评部门的专家们通过文献阅读,根据已有的转基因动物或阳性对照物的研究结果找出靶点调节后可能产生的安全隐患并为研究部门就靶点的选择提出建议。靶点选择之后,非临床药物安评部门将继续在今后的安评实验中继续关注哪些可能存在的安全隐患。在化合物优化阶段,非临床药物安评部门将开展一些列的体外药理活性分析实验(其中包括受体结合,离子通道,酶活性和药物载体等实验),早期心血管安评实验,基因毒理和普通毒理(耐受性)实验以便进一步研究候选化合物的安全性并为下一步的长期毒理实验设计和剂量选择提供依据。据悉,75%的药物副作用是剂量依赖性的,可以通过药理活性分析来预测。化合物的药理活性可以分为主要活性和次级活性。主要活性是化合物作用其意向靶标产生的,次级活性是由化合物与其意向靶标以外的靶标相互作用(即靶标外相互作用)而产生的。靶标外相互作用通常与药物的副作用有关。因此,及早鉴别并减少甚至消除候选药物的次级活性是减少药物副作用发生概率的关键。早期心血管安评实验,基因毒理和普通毒理(耐受性)实验是按照国际协调会议(ICH)指导原则,如ICH S7A4,ICH S7B5和ICH M3(R2)6,进行的。ICH指导原则唯一要求的体外药理活性分析实验是化合物对hERG通道的作用,hERG通道的抑制将引发QT间隙延长并进一步导致致死性心律失常(尖端扭转型室性心动过速)。