【摘 要】
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抗肿瘤纳米药物近年来取得了长足发展,实体瘤血管通透性高,淋巴回流缺失的特点,使得纳米载体在肿瘤部位具有高通透性和滞留(EPR)效应,增强了药物的肿瘤富集。遗憾的是EPR 效应对药物输运的增强效果有限,往往不能满足治疗需求。近期研究表明,肿瘤部位的血小板对于修复肿瘤血管内皮间隙,保持其相对完整性有重要的作用。本研究设计构建一种聚合物-磷脂-多肽杂化的多层纳米药物,外层载带血小板抗体R300,内部载带
【机 构】
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国家纳米科学中心,中科院纳米生物效应与安全性重点实验室,北京市海淀区中关村北一条11 号,1000191
【出 处】
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2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周
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抗肿瘤纳米药物近年来取得了长足发展,实体瘤血管通透性高,淋巴回流缺失的特点,使得纳米载体在肿瘤部位具有高通透性和滞留(EPR)效应,增强了药物的肿瘤富集。遗憾的是EPR 效应对药物输运的增强效果有限,往往不能满足治疗需求。近期研究表明,肿瘤部位的血小板对于修复肿瘤血管内皮间隙,保持其相对完整性有重要的作用。本研究设计构建一种聚合物-磷脂-多肽杂化的多层纳米药物,外层载带血小板抗体R300,内部载带化疗药物阿霉素,以实现肿瘤部位血小板的局域性敲除,达到破坏肿瘤血管内皮,增强血管通透性的目的 。通过设计一层肿瘤微环境中高表达的基质金属蛋白酶MMP2 响应的磷脂-多肽杂化外壳,纳米药物外层的R300 抗体可以特异性暴露于肿瘤组织中,从而局部敲除肿瘤部位血小板,增强血管内皮的通透性,帮助内部载带阿霉素的聚合物核心颗粒随后进入肿瘤组织。实验表明R300 抗体的引入使化疗药物的肿瘤灌注增加3 倍,并在小鼠肿瘤模型中取得显著增强的抗肿瘤效果。小鼠全身凝血功能和外周血血小板计数均不受影响。
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