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研究背景 腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth Disease,CMT)是一类最常见的遗传性周围神经病,慢性进行性病程,致残率高.临床上依据其病理和电生理特点可分为两型：脱髓鞘型(CMT1型)和轴突型(CMT2型).CMT2L型被发现是由小分子热休克蛋白22 (HSP22)基因的点突变(423G→T)所致.HSP22基因突变如何致病目前机制尚不明确,有两种不同的理论推测：1.突变后功能缺失；2.获得的毒性作用.因HSP22基因突变所造成的神经肌肉疾病发病年龄均较晚,提示组织功能丧失是一个损伤效应逐渐累积的过程,疾病的发生更可能与突变造成的保护作用下降有关,而非突变直接造成组织损伤.研究目的 从腓肠神经筛选出CMT2L患者和正常人的的差异表达蛋白质,探讨CMT2L的可能发病机制,为探索CMT的治疗和预防打下基础.研究方法 1.采用2DE-MS技术体系,对人类正常腓肠神经组织和CMT2L患者腓肠神经组织提取蛋白后行双向电泳,PDQUEST7.0软件分析选择差异表达蛋白质,并通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行蛋白质鉴定结果,筛选差异表达蛋白质.2.通过免疫荧光染色分析差异表达蛋白质和HSP22是否存在共定位.结果 通过2-DE方法及PDQUEST筛选出6个表达明显增高的蛋白,并通过MS成功鉴定出6个差异蛋白：Tubulin alpha-1B、Actin cytoplasmic 2、Tubulin alpha-1A、POTE ankyrin domain family member F、Glutathione S-transferase omega-1及EH domain-containing protein 2.其中Glutathione S-transferase omega-1及EH domain-containing protein 2可能与轴突的退行性病变有一定相关性.这两种蛋白均与HSP22在细胞胞浆内存在共定位.结论 Glutathione S-transferase omega-1及EH domain-containing protein 2可能参与了CMT2L的发生和发展,其相关机制尚待进一步阐明.双向电泳一质谱分析技术为CMT发生发展过程中差异表达蛋白的研究提供了有效的技术手段.