类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是常见的系统性自身免疫性疾病。RA患者关节滑膜内大量增殖的成纤维细胞样滑膜细胞（Fibroblast-like synoviocytes,FLS）是造成RA滑膜炎症和侵袭性的主要效应细胞。FLS表现出肿瘤样的生物学行为,如过度增殖、凋亡减少、迁移能力增强;此外,FLS还可分泌多种促炎介质,造成关节骨侵蚀和软骨破坏。酪蛋白激酶2（casein kinase 2, CK2）是真核生物中广泛存在的蛋白激酶,在肿瘤组织中高表达,主要能够促进细胞生长和抑制凋亡。近年来,CK2在自身免疫性疾病中的作用也有报道,已证实在实验性自身免疫性脑脊髓炎等疾病中起到促炎等作用。然而,目前尚无CK2在RA中作用的研究。我们首先检测RA患者滑膜组织与分离得到的FLS中CK2的表达情况,与骨关节炎标本相比,RA的滑膜组织与FLS均高表达CK2,并且在LPS刺激后表达增高,此提示CK2表达与RA炎症相关。随后,分别采用RAFLS和FLS细胞系MH7A建立RA慢性炎症细胞模型,用不同浓度的CK2特异性抑制剂CX-4945处理两种细胞,观察FLS细胞各项表型。通过CCK-8检测与流式细胞术发现CX-4945抑制FLS细胞增殖、促进凋亡;Q-PCR证明CX-4945可以抑制凋亡基因Bcl-2与骨破坏因子基因MMP-9表达;ELISA实验证明CX-4945能够抑制FLS释放IL-6;划痕实验证明CX-4945削弱了RA-FLS的迁移能力。进一步在机制方面,我们先通过通路富集分析发现RA和CK2重叠基因富集的信号通路普遍与炎症和凋亡相关,包括PI3K/Akt通路和p53通路等。随后,构建了重叠基因的蛋白质互作网络,揭示CK2对RA-FLS的作用中的枢纽基因包括Akt1、RELA、STAT和TP53。上述基础上,我们通过Western blot检测CX-4945作用下MH7A细胞系蛋白互作网络中主要信号通路分子磷酸化的改变,发现CX-4945处理后,p-Akt、p-p65和p-STAT3的表达下调。上述结果说明CX-4945通过下调PI3K-Akt、JAK-STAT和NF-κB信号通路的激活,从而抑制FLS细胞的肿瘤样及炎症表型,明确了CK2在RA致病机制中的作用,可望干预CK2及其相关作用信号作为治疗RA的靶点,为RA的临床治疗提供新思路。