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自1969年最早从美国加利福尼亚州得到鉴定以来,世界范围内尤其在亚洲太平洋地区报道了多次肠病毒71型(Enterovirus 71,EV71)相关的手足口病(HFMD)流行。目前,由于缺乏有效的治疗手段和预防性疫苗,EV71病毒引起的HFMD已经成为严重威胁公共卫生安全的重要传染病。虽然现有研究表明T细胞免疫而非体液免疫与疾病严重程度具有重要相关性,目前我们对于EV71病毒在人群中的T细胞免疫水平及其抗原的T细胞免疫原性仍然不甚了解,对于阐明EV71的免疫保护机制和疫苗研发造成了障碍。本研究以覆盖EV71全结构蛋白的重叠多肽基础,采用ELISPOT、细胞内因子染色等免疫学检测手段,系统评价了健康人群中存在的针对EV71病毒的T细胞免疫反应,并对EV71病毒各结构蛋白T细胞免疫原性进行了分析。结果表明,外周血中存在少量能够对EV71反应的特异性T细胞,而经过体外增殖后发现健康人群中广泛存在能够对EV71产生免疫反应的特异性T细胞。与VP1介导的主要的体液免疫不同,VP2抗原介导了主要的针对EV71的T细胞免疫反应,广泛分布在该抗原全长的众多免疫原性多肽的存在可能是其产生免疫优势的原因。同时,我们对这些T细胞进行表型和功能特征分析,表明针对VP2抗原的T细胞免疫以单表达IFN-γ的CD4+T细胞为主。通过与EV71其他亚型及柯萨奇病毒16型(CV-A16)和脊髓灰质炎病毒(poliovirus)疫苗株免疫原性多肽同源性分析和交叉反应检测,表明对CV-A16病毒中变异多肽普遍存在较低水平的交叉反应,而poliovirus的疫苗接种对于EV71特异性T细胞免疫影响有限。总之,我们第一次对健康人群中对EV71病毒产生的T细胞免疫反应进行了系统的分析和评价,VP2介导的EV71病毒T细胞免疫优势反应启示我们在以后的EV71病毒免疫机制研究及亚单位疫苗设计需要充分认识到其重要性。而在CV-A16病毒中广泛存在的交叉反应以及poliovirus疫苗免疫产生的有限影响,对于我们理解肠病毒的免疫保护机制具有重要意义。