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红树林是位于海洋与陆地之间的特殊生态系统,放线菌资源丰富且具有特色,而放线菌(actinomycetes)在产生抗生素方面又具有独特的优势.为从红树林放线菌中发现结构新颖、活性特异的化合物,本研究以生物活性为导向,利用高效液相色谱建立一系列有活性新化合物产生菌的筛选方法,对课题组现有的331份红树林放线菌粗提物进行了有效筛选,发现51份样品可能含有一系列结构新颖或强活性化合物.然后利用 PCR、HPLC、HR-LC-MS等技术,配合OSMAC (One strain many compounds) 策略对复筛的51株放线菌代谢产物进行化合物活性及结构新颖性评价,选定链霉菌X210408作为本课题的研究对象.随后对链霉菌X210408发酵条件进行初步优化,获得了100 L发酵液,通过固液分离、液液萃取、硅胶柱层析、半制备高效液相色谱、凝胶色谱等技术,从链霉菌X210408中分离得到8个化合物,鉴定了7个化合物,分别为Echinomycin(YWW-1)、FD-991 (YWW-2)、黑色素(YWW-3)、Germicidin A (YWW-5)、Surugapyrone A(YWW-6)、Germicidin C (YWW-7)、MOPS (YWW-8).YWW-6、7 为首次从红树林环境来源的链霉菌中获得,YWW-11为首次从链霉菌中分离得到.抗菌活性研究表明YWW-1具有显著的抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 51650)活性(MIC值为1μg/mL).另外,YWW-1、2经测试表现强抑制Aβ1-42淀粉样肽聚集活性(IC50分别为2.12、1.64 μg/ml),同时YWW-1对子宫颈癌HeLa细胞和肝癌HepG2细胞具有明显细胞毒活性(IC50分别为6.59 ng/mL和0.39μg/mL).YWW-5经测试表现中度抑制Aβ1-42淀粉样肽聚集活性(IC50 分别为24.0、49.12μg/mL).