【摘 要】
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目的 观察小白菊内酯(parthenolide,PN)神经保护作用及其对局灶性脑缺血大鼠STAT3及凋亡蛋白表达的影响.方法 成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠,应用改良Longa线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉阻塞(modified permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)模型.实验动物随机分为3组,生理盐水组(sham+生理盐水
【机 构】
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050051 河北省人民医院,河北省石家庄市 河北医科大学第二医院
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目的 观察小白菊内酯(parthenolide,PN)神经保护作用及其对局灶性脑缺血大鼠STAT3及凋亡蛋白表达的影响.方法 成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠,应用改良Longa线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉阻塞(modified permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)模型.实验动物随机分为3组,生理盐水组(sham+生理盐水,MCAO+生理盐水)、溶剂对照组(sham+0.05％ Tween80,MCAO+0.05％ Tween80)、小白菊内酯组(MCAO+PN 500 μg/kg,PN).药物干预组动物于梗死后立即腹腔注射小白菊内酯.术后24 h对大鼠进行神经功能评分,评分完毕后将动物断头处死,用干湿重法测定脑组织含水量,用2％2,3,5-三苯基四唑氮红(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测定脑梗死体积,因sham+生理盐水组和sham+ 0.05％ Tween80组在神经功能评分、脑组织含水量及脑梗死体积比较,两者无统计学差异.MCAO+生理盐水组和MCAO+0.05％Tween80组在神经功能评分、脑组织含水量及脑梗死体积比较,两者也无统计学差异.因此,sham+0.05％Tween80组(Sham),MCAO+0.05％Tween80组(MCAO)分别与药物干预组进行统计学处理.用免疫组化和免疫印记(Western Blot)测定STAT3、phospho-STAT3和Bcl-2、Bax的表达和逆转录多聚酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)测定STAT3和Bcl-2、Bax的表达.结果 Sham组大鼠未见肢体的瘫痪,神经功能评分为0分.MCAO组和PN组大鼠均出现不同程度的左侧肢体偏瘫.小白菊内酯组的神经功能评分低于MCAO组,差异有统计学意义(P＜0.05).与MCAO组相比,小白菊内酯组病变侧脑组织含水量明显减少,差异有统计学意义(PN vs.MCAO：82.43±0.34％ vs.85.19±0.47％,P＜0.05).小白菊内酯组梗死体积明显减小(PN vs.MCAO：42.30± 1.66％ vs.49.12±0.77％,P＜0.05).脑缺血后phospho-STAT3和Bcl-2的阳性细胞数、蛋白水平表达明显下降,Bax的表达明显增多.小白菊内酯组phospho-STAT3和Bcl-2蛋白表达均增加,而Bax的表达也明显减少(P＜0.05).结论 小白菊内酯具有较好脑保护作用,可以改善神经症状,减轻脑水肿及脑梗死体积,有效的减轻缺血后引起的脑组织损伤.其保护机制可能与上调phospho-STAT3和Bcl-2,下调Bax的表达有关.
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