【摘 要】
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为了研制用于AD早期诊断的单光子Aβ斑块显像剂,本研究以具有较小体积且与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并恶唑为先导化合物,利用99mTc核素的优良性质,以BAT为螯合基团,通过悬挂设计法与3个碳的烷基链连接,合成并表征了四个新的99mTc标记配体并制备了相应的铼配体.通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠体内生物分布实验对它们进行了初步的生物评价.
【机 构】
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放射性药物教育部重点实验室,北京师范大学化学学院,北京,100875
【出 处】
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第十二届全国放射性药物与标记化合物学术交流会
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为了研制用于AD早期诊断的单光子Aβ斑块显像剂,本研究以具有较小体积且与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并恶唑为先导化合物,利用99mTc核素的优良性质,以BAT为螯合基团,通过悬挂设计法与3个碳的烷基链连接,合成并表征了四个新的99mTc标记配体并制备了相应的铼配体.通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠体内生物分布实验对它们进行了初步的生物评价.
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α7烟碱型乙酰胆碱受体(α 7 nAChR)与治疗阿尔茨海默病在内的许多神经退行性疾病均有重大关系.因此,合成了I-125标记的α 7 nAChR放射性配体[125I]CAIPE ([125I]5),并进行了生物分布实验.研究证实了[125I]CAIPE是一个以a7烟碱型乙酞胆碱受体为靶点的放射性配体，同时还要对其进行进一步的研究。
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从分子结构上看,已报道的Aβ斑块分子探针主要是通过对硫磺素-T(ThT)和刚果红(CR)这两种染料修饰而来,包含两个一定距离的芳香环,且整体的大共轭体系使得分子呈高度刚性和近平面的构象,这两点被认为是保持与Aβ斑块亲和性的必要因素.近期,本课题组大胆设计合成了一系列碘代苯基苄基醚类柔性分子,发现这类柔性分子与Aβ斑块具有高亲和力,且与IMPY共享着同一个结合位点.基于此，本文设计合成了两个氟乙基和
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Cp99mTc(CO)3核心具有分子量低,体积小,结构稳定等特征.本研究组曾报道的Cp99mTc(CO)3标记的查尔酮类衍生物有较高的脑摄取,但是对Aβ具有中等及较低的亲和力.为了提高亲和力,保持进脑量,本研究选择与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并噻唑为靶向分子,通过偶联法设计并合成了一系列Cp99mTc(CO)3标记的Aβ斑块显像剂并制备了相应铼配体.通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠
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