基于非天然核苷酸的化学生物学探针设计与合成

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核苷酸是一类重要的内源性小分子化合物,它参与调控生命过程中遗传信息存储与表达,细胞信号转导、能量代谢等一系列基本的生理活动。以天然核苷酸作为母体结构,通过化学修饰和结构改造可以获得功能多样性的化学生物工具。目前,核苷酸类化学生物学工具分子已在合成生物学、细胞钙信号、神经科学等领域展现出诱人的发展前景[1]。在前期工作中,我们利用核苷酸衍生物的结构与活性关系,通过高效的合成反应设计合成了系列具有良好生物活性的非天然核苷酸化学生物学工具分子(如cTDPRE、TPT3等[2]),目前这些分子已经应用到细胞内钙信使研究以及人造基因密码设计。另一方面,生命过程中分子事件的时间和空间效应要求设计合成具备时空控制能力的多功能化学生物学工具[3]。鉴于此,本研究在我们获得的两类生物活性分子结构基础上,通过后修饰策略引入多功能基团,设计合成具有双多功能性质的新型化学生物学探针(Fig.1)。
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