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目的研究Sirt3介导的肠道粘膜屏障功能与肠道菌群的相关性作用在高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD中的作用及机制,从"膳食-基因-肠道菌群"的角度为NAFLD的发生机制提供新的理论依据。方法高脂饲料（HFD）和正常饲料分别喂养Sirt3-/-（129-Sirt3tm1.1Fwa/J）及129/SvlmJ野生型（WT）小鼠18周,每周监测各组小鼠体重、摄食量及收集小鼠粪便;第18周检测各组血清FITC-dextran水平;小鼠处死后肝脏样本进行H&E及油红染色,鲎试剂盒检测血清LPS;Western blotting法和荧光定量PCR法（qRT-PCR）分别检测肠道紧密连接蛋白Occludin及ZO-1蛋白表达,以及肝脏脂质合成代谢相关基因（GLCK, SREBP1, FAS, ACC1, SCD-1及FAT/CD36）mRNA水平;使用16 s rRNA高通量测序检测各组小鼠肠道菌群以及进行微生物群落功能预测（PICRUSt）分析。结果肝脏H&E及油红染色结果表明,与正常饲料喂养相比,HFD喂养小鼠肝脏脂质沉积更明显,而HFD喂养的Sirt 3-/-小鼠比WT小鼠肝脏脂质蓄积更明显;qR T-PCR检测表明,HFD组肝脏脂质合成相关基因mRNA表达显著高脂组高于正常饲料组,而HFD喂养的Sirt 3-/-小鼠质合成相关基因mRNA表达显著高于WT小鼠;血清FITC-dextran及LPS检测结果表明,HFD干预后肠道通透性显著性降低,血清LPS显著升高,并且Sirt 3-/-HFD高于WT HFD组;Western blotting检测表明,HFD干预组结肠Occludin及ZO-1水平显著性降低,并且Sirt 3-/-HFD显著低于WT HFD组;皮尔森相关分析（Pearson correlation analysis）结果表明,在高脂组小鼠肠道菌群中脱硫孤菌属（Desulfovibrio）丰度显著增加,并与血清LPS水平呈正相关;PICRUSt分析结果表明,Sirt 3-/-小鼠经过高脂干预后肠道菌群中参与脂质生物合成蛋白的功能增强。结论 Sirt3基因的正常表达可能通过维持肠道屏障功能,减少高脂饮食导致的肠道菌群紊乱、LPS生成及入血,减少肝脏脂质蓄积,延缓NAFLD进程。