血浆中普萘洛尔及其代谢物LC-MS/MS分析方法的建立及不同剂量普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的血药浓度差异比较

来源 :第二十九届全国儿科药学学术年会暨第十届全国儿科药学中青年药师论文报告会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:soloviola
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目的:建立灵敏、准确的同时测定人血浆中普萘洛尔及其代谢物4-羟基普萘洛尔、N-去异丙基普萘洛尔的LC-MS/MS法,考察血管瘤患儿口服普萘洛尔后血浆中普萘洛尔及其代谢物4-羟基普萘洛尔、N-去异丙基普萘洛尔的浓度,并比较口服不同剂量普萘洛尔后,患儿血药浓度差异,为分析血管瘤患儿应用普萘洛尔的疗效/不良反应与群体药代动力学之间的关系奠定基础. 方法:取血浆样品100μL以乙腈沉淀蛋白处理,待测物及内标经Hypersil GOLD C18(150×2.1mm,5μm)色谱柱分离,以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,色谱运行时间9.5min.采用电喷雾电离源(ESI源),以多反应监测模式(MRM)检测.用于定量分析普萘洛尔、4-羟基普萘洛尔、N-去异丙基普萘洛尔和内标比索洛尔的离子对分别为m/z260.0→116.0,m/z276.1→173.0,m/z218.0→74.0和m/z326.1→116.0.采集口服普萘洛尔1.5或2mg/kg·d的血管瘤患儿血浆,采用验证过的LC-MS/MS法检测普萘洛尔及其代谢物血药浓度,并进行统计学分析. 结果:本研究所建立的LC-MS/MS法测定患儿血浆中普萘洛尔、4-羟基普萘洛尔和N-去异丙基普萘洛尔的线性范围分别为1-500ng/mL,0.2-100ng/mL和0.2-100ng/mL.批内和批间精密度均小于15%,准确度均在85%-115%之间,且具有较高回收率,基质效应不显著.本方法应用于血管瘤患儿血药浓度监测,患儿口服普萘洛尔后,无论是峰浓度还是谷浓度,主要以原形普萘洛尔的形式在血浆中存在.在峰浓度点,血浆中普萘洛尔和4-羟基普萘洛尔浓度在1.5mg/kg·d和2.0mg/kg·d两种剂量时具有显著性差异(P<0.05),而在谷浓度点,两种剂量所表现的血药浓度无显著性差异. 结论:本研究建立了灵敏、准确的LC-MS/MS法同时测定人血浆中普萘洛尔及其代谢物4-羟基普萘洛尔和N-去异丙基普萘洛尔,进行了完整的方法验证,并成功应用于血管瘤患儿口服普萘洛尔后血药浓度的监测.不同剂量普萘洛尔治疗婴儿血管瘤,血药浓度在峰浓度和谷浓度点差异不一致.
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