目的：观察门静脉灌注胶原酶对逆转兔实验性肝硬化的作用。在成功建立四氯化碳CCl4肝硬化模型和门静脉胶原酶给药系统的基础上，按CCl4和胶原酶的安全剂量重新建模，进一步研究胶原酶治疗肝硬化的疗效。方法：实验动物分4组，1组：四氛化碳注射12周后行门静脉置管，1周后开始门静脉灌注胶原酶4周；2组：四氯化碳注射12周后行门静脉置管，1周后开始门静脉灌注生理盐水4周；3组：橄榄油注射12周后行门静脉置管，1周后开始门静脉灌注胶原酶4周；4组：橄榄油注射12周后行门静脉置管，1周后开始门静脉灌注生理盐水4周。以上各组取肝组织，用氯胺T法检测门静脉灌注实验前后肝组织的羟脯氨酸含量及肝组织的病理检查，检测肝肾功能。结果：实验兔存活情况及死亡原因：各组存活率：1组存活12只，存活率24%； 2组存活14只，存活率21.54%； 3组存活12只，存活率50%； 4组存活13只，存活率81.25%。死亡原因：术后感染，腹水、腹泻等多方面的因素，门静脉插管术后，部分动物出现手术切口裂开或感染，可经局部清创消毒重缝及换药后愈合。少数动物因腹腔感染、导管脱出或断裂致腹腔广泛出血死亡。各组羟脯氨酸含量统计分析：各组门静脉灌注前后Hyp数值比较，1组有统计学显著差异(P<0.01)， 3组，有统计学差异(P＜0.05)与2, 4组无统计学差异(P＞0.05 )组间分析a=0.05,门静脉灌注前相应的统计量F=15.76以及相应的自由度为3和44, P值＜0.05, 4组总体均数不全相等，差别有统计学意义；门静脉灌注后相应的统计量F=5.27以及相应的自由度为3和44,P值＜0.05,4组总体均数不全相等，差别有统计学意义；门静脉灌注前后羟脯氨酸变化相应的统计量F=5.56以及相应的自由度为3和44, P值＜0.05, 4组总体均数不全相等，差别有统计学意义。结论：安全剂量的Ⅳ型胶原酶经门静脉灌注治疗肝硬化，不仅显著减少肝内胶原积聚，延迟甚至逆转肝纤维化的发展，并出现肝硬化的消退，且对肝肾功能未产生明显的不良影响。在诱导动物肝硬化后，肝脏羟脯氨酸含量显著升高，与对照组相比有显著差异。门脉灌注Ⅳ型胶原酶后，羟脯氨酸含量则显著降低，说明门脉灌注Ⅳ型胶原酶具有快速降解肝赃内胶原，减轻肝脏纤维化作用。