小口径静电纺丝聚氨酯人工血管的制备、表征和生物相容性的研究

来源 :首届全国组织修复与再生医学大会暨国际组织修复与再生医学学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fj123521
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  目的:血管性疾病已经成为目前导致人类死亡和致残的首要因素.血管旁路手术是冠状动脉狭窄性疾病和下肢动脉缺血性疾病的重要治疗方式,有超过30-40%的患者需要选用人工血管进行旁路手术.小口径人工血管(内径小于6 mm)表现不佳,5年通畅率低于50%.所以,新型人工血管材料亟待被研发.方法:我们首先制备了静电纺丝溶液,将PU溶于四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液(体积比5∶5)中,得到13%PU溶液(w/w).通过最优化的静电纺丝条件,我们可制备出直径为2、4和6 mm的人工血管.我们对该人工血管进行了表面形态、力学性能、细胞凋亡、内皮细胞粘附等表征,并行犬腹主动脉置换实验(对照组为ePTFE人工血管组),在4、8、12和24周时候行血管造影评价人工血管通畅情况,行HE染色、免疫组化和扫描电镜评价血管内皮细胞和血管平滑肌情况.为了进一步提升血液相容性,我们用同轴电纺技术制备了载双嘧达莫(抗血小板药物)的聚氨酯人工血管,进行了表面形貌和内部结构表征,体外药物释放实验,以及体外血小板粘附实验.结果:该人工血管的扫描电镜图片可见电纺丝形态均一,呈线性,无珠节等结构形成.拉伸测试显示,该人工血管有着与犬颈动脉相似的顺应性.细胞毒性和血管内皮细胞粘附实验结果显示,该人工血管有着低细胞毒性、快速细胞黏附、高细胞增殖的特性.动物实验结果显示,聚氨酯电纺人工血管在各时间点的通畅率都高于对照组.在最初的8周里,血管内皮细胞充分覆盖了聚氨酯人工血管.12周起,ePTFE人工血管组开始出现内膜明显增生,24周起,ePTFE人工血管组开始出现血管闭塞,而聚氨酯电纺人工血管上可见完整的血管内皮覆盖和有序的血管平滑肌排列.同轴载药人工血管纤维的透射电镜结果显示了电纺丝具有清晰的核壳结构.体外药物实验显示了,当聚氨酯外壳厚度增加的时候,药物突释明显减低,可得到更平缓的药物释放曲线.体外血小板粘附实验显示了,在第30天时,聚氨酯外壳更厚的人工血管有着更少的血小板粘附.结果:静电纺丝小口径聚氨酯人工血管有着良好外观、力学性能、生物相容性,有望形成产品,应用于临床.
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