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目的 抑制病理性血管新生是减缓肿瘤和动脉粥样硬化等血管相关疾病发生发展的重要策略。过氧化体增殖物激活型受体γ (PPARγ)激动剂罗格列酮作为治疗Ⅱ型糖尿病的有效药物，对血管新生有显著的调控作用，但是目前研究对罗格列酮和血管新生的关系存有较大争议。本研究利用斑马鱼等在体、离体和体外的血管新生模型探讨罗格列酮对血管新生的调控作用及可能机制。方法和结果 结合斑马鱼在体血管新生模型、大鼠腹主动脉环离体血管新生模型、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)体外血管新生模型综合研究PPARγ激动剂罗格列酮对血管新生的影响，结果显示罗格列酮抑制了在体、离体和体外的血管新生，同时，细胞实验发现罗格列酮抑制HUVEC增殖和迁移。利用PPARγ拮抗剂GW9662预处理阻断了罗格列酮诱导的系列效应，表明罗格列酮作用依赖于PPARγ的活化。在此基础上，通过斑马鱼全胚原位杂交和荧光定量PCR分析得知罗格列酮处理后斑马鱼的VEGFR2(flk-1) mRNA表达下降。另外，通过细胞免疫荧光实验发现罗格列酮刺激p53表达，流式细胞仪检测发现罗格列酮促进细胞凋亡，使用p53抑制剂pifithrin-α可阻断罗格列酮诱导的促细胞凋亡、细胞迁移抑制和血管生成抑制作用。结论 罗格列酮可能通过抑制VEGF/VEGFR2信号途径发挥斑马鱼血管新生抑制作用，罗格列酮与PPARγ结合后通过激活p53信号通路促进细胞凋亡，从而实现对血管新生的抑制作用。