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手性是自然界中普遍存在的特征,手性的研究对促进生命科学、立体化学、医学制药的快速发展起着非常重要的作用.本文以斑马鱼为对象来研究新合成的3 种手性氧化吲哚衍生的膦酸酯类化合物消旋体LTR10(Tert-Butyl-6-Chloro-3-[-2-(diethoxyphosphoryl)-3-ethoxy-3-oxopropyl]-2-oxo-3-phenylindoline-1-carboxylate)及其(7R,18S)对映体(10a)、(7S,18R)对映体10b；消旋体LTR11(Tert-Butyl-6-Bromo-3-[-2-(diethoxyphosphoryl)-3-ethoxy-3-oxopropyl]-2-oxo-3-phenylindoline-1-carboxylate)及其(7R,18S)对映体(11a)、(7S,18R)对映体11b ； 消旋体LTR12(Tert-Butyl-3-[-2-(diethoxyphosphoryl)-3-ethoxy-3-oxo-propyl]-7-fluoro-2-oxo-3-phe-nylindoline-1-carboxylate 及(7R,18S)对映体(12a)、(7S,18R)对映体12b 的毒性及其毒性差异.结果 表明：1)以上三组化合物的消旋体及其对映异构体对斑马鱼胚胎的发育具有致畸的作用,畸形的类型主要包括：胚胎发育延迟、身体体轴弯曲、胚胎尾部弯曲、心包囊水肿、心脏下方卵黄囊凹陷、心脏发育成管状、心脏血液瘀滞、色素不足、心脏心律减速等.2)消旋体LTR10 以及其对映异构体(10a、10b)对斑马鱼48hpf 胚胎的半致死浓度分别为511.476μM、271.194μM、634.840μM；消旋体LTR11 以及其对映异构体(11a、11b)对斑马鱼胚胎48hpf 的半致死浓度分别为469.842μM、145.879μM、41.345μM；消旋体LT12 以及其对映异构体(12a、12b)对斑马鱼胚胎48hpf 的半致死浓度分别为175.372μM、674.314μM、304.78μM.每组对映异构体之间都具有显著的毒理活性差异.利用联合毒理实验的方法,发现对映异构体10a、10b 之间以及对映异构体11a、11b 之间具有拮抗作用,而对映异构体12a、12b 之间具有协同作用.3)在相同的处理浓度(30 μM)下,11a 促进心脏发育相关基因myl7 的表达,而11b 抑制myl7 的表达；随着胚胎的发育,11a和11b 影响心脏myl7 、cmlc1 、tbx20 基因的表达具有显著的差异.推测手性氧化吲哚衍生物可能通过影响cmlc1、myl7 、tbx20 的表达从而影响胚胎心脏的早期发育.