目的：肝素酶(HPSE)是一种能降解直接降解细胞外基质及基底膜蛋白多糖的β-D-葡萄糖苷酸内切酶,在肿瘤侵袭转移和血管生成过程中发挥重要作用。新近研究发现微小RNA(microRNA)除作用于靶基因的3′-非翻译区(3′-UTR)外,能靶向哺乳动物的启动子区域,从转录水平调控基因的表达。本研究旨在探讨靶向HPSE 启动子区域的miRNA 的生物学作用及分子机制。方法：采用基因芯片、数据库整合性分析,寻找靶向调控HPSE 启动子活性的关键miRNA；运用实时定量PCR、原位杂交方法检测miRNA 在神经母细胞瘤组织和细胞株中的表达；运用启动子报告基因检测、western blot、实时定量PCR 方法验证miRNA 对靶基因的调控作用；采用软琼脂集落形式实验、划痕迁移实验、Transwell 小室法、内皮细胞小管形成、裸鼠动物实验观测miRNA 对神经母细胞瘤细胞体内外增殖、游走和侵袭、血管生成活性的调控作用。结果：HPSE 启动子区域存在miRNA-558 的调控位点,miRNA-558 在HIF-2α在神经母细胞瘤组织和细胞中高表达,其表达水平与HPSE 呈显著正相关；miRNA-558 能靶向HPSE基因启动子,促进其表达水平。敲低miRNA-558 能显著抑制神经母细胞瘤细胞的体内外生长、侵袭转移和血管生成活性,而回补HPSE 表达水平能有效阻遏miRNA-558 对神经母细胞瘤恶性进展的调控作用。结论：神经母细胞瘤中miRNA-558 高表达,能通过靶向HPSE 基因启动子,促进神经母细胞瘤的增殖、侵袭转移和血管生成,有望成为神经母细胞瘤治疗的新靶标。