【摘 要】
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目的 延胡索乙素(THP)、原阿片碱(PRO)和去氢紫堇碱(DHC)为延胡索主要活性成分。本研究旨在考察三种成分与CYP450s/P-gp相互作用，为药物间相互作用(DDI)的预测以及临床用药的安全性评价提供理论和数据支持。方法 运用P450-GloTM Screening Systems和混合人肝微粒体(HLMs)研究THP、PRO和DHC对5种CYP450s代谢酶的抑制机制和代谢机制；运用MD
【机 构】
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天津中医药大学中药学院,天津 300193 天津中医药大学中药学院,天津 300193;省部共建天
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 延胡索乙素(THP)、原阿片碱(PRO)和去氢紫堇碱(DHC)为延胡索主要活性成分。本研究旨在考察三种成分与CYP450s/P-gp相互作用，为药物间相互作用(DDI)的预测以及临床用药的安全性评价提供理论和数据支持。方法 运用P450-GloTM Screening Systems和混合人肝微粒体(HLMs)研究THP、PRO和DHC对5种CYP450s代谢酶的抑制机制和代谢机制；运用MDCK-MDR1细胞跨膜转运模型，评价P-gp是否参与THP、PRO与DHC吸收转运过程。结果 THP、PRO与DHC为CYP2D6的抑制剂、THP是CYP3A4的底物、PRO是CYP2C 19和CYP2D6的底物；双向转运实验表明三者均不是P-gp的底物； THP、PRO抑制罗丹明转运与Calcein-AM摄取，为P-gp的抑制剂，而DHC对罗丹明转运与Caicein-AM摄取无明显影响。结论 THP、PRO二者具有诱发在吸收、分布、代谢和排泄水平的DDI； DHC具有诱发在代谢水平DDI潜能，但作用不强。
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