细菌能够感受周围环境中化合物,并沿着化合物的浓度梯度定向运动,这种性质称为趋化性。细菌朝着化合物高浓度的方向运动,称为正趋,该化合物就是引诱剂,反之是负趋,该化合物就是驱散剂。细菌趋化性是通过其细胞膜上的趋化性受体及其下游信号通路完成的,趋化性的特异性主要取决于趋化性受体周质区的结构。在大肠杆菌中已经发现5种趋化性受体,本课题组的毕双玉博士对受体Tar与效应物结合并激发信号通路的分子机制进行了研究,文章发表在PNAS杂志上[4]。但是对Tar的研究只筛选出了引诱剂,而没有驱散剂,负趋的分子机制也一直是未知的。为了研究趋化性受体负趋的机理,我们开始研究另一个趋化性受体Tsr,它对丝氨酸正趋,亮氨酸负趋。我们基于Tsr周质区结构虚拟筛选并人工挑选出一些化合物,然后用显微镜观察并拍摄细菌在微流芯片中沿化合物浓度梯度的运动,筛选出引诱剂和驱散剂。再用ITC等技术检测Tsr周质区蛋白与化合物分子的结合能。目前已经初步筛选出4个引诱剂,4个驱散剂。后续还需要研究这些化合物与Tsr相互作用的分子机制和对细菌趋化信号通路的影响。