【摘 要】
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[目的]：研究硼替佐米作用于T细胞淋巴瘤Jurkat细胞后NF-κB基因的表达情况.硼替佐米单药及其与5-杂氮胞苷联合作用于Jurkat细胞后,SHP-1及JAKs家族成员基因的表达情况.[方
【机 构】
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河北医科大学第二医院血液内科 河北省血液病重点实验室 河北石家庄 050000
【出 处】
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河北省医学会血液学分会第七届年会暨河北省医师协会血液科医师分会第四届年会
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[目的]：研究硼替佐米作用于T细胞淋巴瘤Jurkat细胞后NF-κB基因的表达情况.硼替佐米单药及其与5-杂氮胞苷联合作用于Jurkat细胞后,SHP-1及JAKs家族成员基因的表达情况.[方法]：研究对象为Jurkat细胞株.硼替佐米的浓度为10,30,50nmol/L(共3孔)；硼替佐米10nmol/L+5-aza-CdR 3μumol/L(1孔)；不加药对照一孔(共5孔),各组均设2个复孔.荧光实时定量PCR检测NF-κB,SHP-1及JAKs家族成员JAK1,JAK2,JAK3,TYK2基因的表达.[结果]：1硼替佐米作用于Jurkat细胞,随着时间延长和药物浓度的增加,NF-κB基因的表达逐渐降低,呈时间和剂量依赖性, P＜0.05,有统计学意义.2硼替佐米作用于Jurkat细胞,随着时间延长和药物浓度的增加,SHP-1基因的表达逐渐升高,呈时间和剂量依赖性,P＜0.05,有统计学意义.硼替佐米与5-杂氮胞苷两药联合作用于Jurkat细胞24～72h后,SHP-1 mRNA表达水平增加,较单药时更明显,有统计学差异.3硼替佐米作用于Jurkat细胞,随着时间延长和药物浓度的增加,JAKs基因的表达逐渐降低,呈时间和剂量依赖性,P＜0.05,有统计学意义.硼替佐米与5-杂氮胞苷两药联合作用于Jurkat细胞24～72h后,JAKs mRNA表达水平降低,较单药时更明显,有统计学差异.4 SHP-1与JAKs的表达水平呈负相关,JAK1下降程度更为明显.[结论]：1硼替佐米可能通过抑制NF-κB途径,减少进入细胞核的具有活性的NF-κB的量,抑制与Jurkat细胞增殖相关的基因的表达.2硼替佐米和5-杂氮胞苷可以增加Jurkat细胞中SHP-1mRNA的表达,降低JAKs家族基因的表达,呈剂量和时间依赖性,两种药物有协同作用.抑癌基因SHP-1表达升高,可能通过抑制JAK/STAT信号通路发挥作用,从而抑制肿瘤细胞的生长.其中JAK1的影响更为显著.
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