花色苷通过其肠道细菌代谢物原儿茶酸促进巨噬细胞胆固醇逆向转运和逆转动脉粥样硬化

来源 :第11届全国脂质与脂蛋白学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zifeng20060819
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目的:探讨肠道细菌在花色苷单体矢车菊素-3-葡萄糖苷(Cy-3-G)促进巨噬细胞胆固醇逆向转运和逆转动脉粥样硬化斑块中的作用及其分子机制.方法:将Cy-3-G(5、50mg/kg BW)经口给予肠道菌群正常和缺失的ApoE基因敲除小鼠,采用HPLC/MS/MS检测血浆中原儿茶酸和其原形Cy-3-G的浓度;巨噬泡沫细胞分别用原儿茶酸和Cy-3-G(0.25-1mol/L)干预24h后,用同位素示踪法检测细胞胆固醇外流至ApoA-I和HDL的能力,用蛋白免疫印迹和荧光定量PCR分别检测ATP结合转运子A1(ABCA1)和G1(ABCG1)蛋白和mRNA的表达水平,用miRNA表达芯片筛选差异表达的miRNAs;然后研究差异miRNAs在原儿茶酸发挥促进巨噬泡沫细胞胆固醇外流和ABCA1/ABCG1表达中的靶向调控作用;最后用原儿茶酸(5mg/kg BW)、Cy-3-G(50mg/kg BW)、原儿茶酸(5mg/kg BW)和Cy-3-G(50mg/kg BW)混合物分别干预肠道菌群正常和缺失的雄性30周龄ApoE基因敲除小鼠4周后,检测小鼠巨噬细胞胆固醇逆向转运的效率、腹腔巨噬细胞ABCA1/ABCG1和差异miRNAs的表达水平,主动脉窦动脉粥样硬化斑块的大小.结果:原儿茶酸为Cy-3-G的肠道细菌代谢物。结论:Cy-3-G通过其肠道细菌代谢物原儿茶酸促进巨噬细胞胆固醇逆向转运和动脉粥样硬化斑块的消退,其机制可能一与miRNA-10b-ABCA1/ABCG1-巨噬细胞胆固醇外流信号通路有关。研究结果提示肠道细菌是防治动脉粥样硬化的一个新靶点。
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