【摘 要】
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C-1027是Streptomyces globisporus产生的一种新型的大分子蛋白类抗肿瘤化合物,属于烯二炔类抗肿瘤抗生素.采用基因工程技术使C-1027 产生菌S. globisporus中的sgcD4基因失活
【机 构】
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浙江大学化学工程与生物工程学系,浙江杭州,310027
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C-1027是Streptomyces globisporus产生的一种新型的大分子蛋白类抗肿瘤化合物,属于烯二炔类抗肿瘤抗生素.采用基因工程技术使C-1027 产生菌S. globisporus中的sgcD4基因失活,得到sgcD4基因阻断的突变株SB1052,SB1052可以生产新型C-1027的衍生物--去甲基C-1027.通过系统的优化设计来提高去甲基C-1027这种新型抗生素的发酵产量.首先建立了方便易行的生物检测去甲基C-1027的方法;经过优化,最终得到了一个去甲基C-1027发酵生产的优良配方,去甲基C-1027的产量在摇瓶发酵和10L发酵罐上批次发酵达到95mg/L左右,提高到优化前的7倍,并达到了野生菌产C-1027(50～100 mg/L)的水平.以上研究说明,将现代组合生物合成的方法和传统的发酵优化相结合,提高工程菌中新型代谢物的效价是一个非常有效的策略.这为扩大天然产物库以便于新药发展提供了一个新的有效手段.
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