【摘 要】
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目的:奥拉西坦是一种广泛应用于临床的精神类药物,用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗.在结构上,由于在吡咯烷环的4位存在一个手性中心,使其具有S型(
【机 构】
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天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津300193
【出 处】
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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议
论文部分内容阅读
目的:奥拉西坦是一种广泛应用于临床的精神类药物,用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗.在结构上,由于在吡咯烷环的4位存在一个手性中心,使其具有S型(左旋)和R型(右旋)两个光学对映体.为了评价单一对映体或者消旋体的药代动力学,应在药物开发前期建立适用于体内样品对映体选择性分析的定量方法,为后期研究对映体之间的相互转化以及各自的ADME行为提供方法学基础.方法:本研究采用正相LC-MS/MS法建立了同时测定犬血浆中左旋和右旋奥拉西坦浓度的分析方法,进行了系统的方法学验证,并用于评价奥拉西坦在Beagle犬体内的药代动力学行为.以吡拉西坦为内标,血浆样品经蛋白沉淀后,采用ChiralpakID(R)色谱柱对左旋和右旋奥拉西坦进行手性拆分.方法学验证的内容包括选择性、线性范围、灵敏度、精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性和稀释效应等.结果:犬血浆中左/右旋奥拉西坦的线性范围为0.1~20μg/mL,定量下限为0.1μg/mL.Beagle犬静滴消旋奥拉西坦后,左旋和右旋奥拉西坦均在静滴结束时血药浓度达到峰值,主要药代动力学参数均没有显著性差异.结论:两种奥拉西坦对映体在犬体内的血药浓度变化趋势以及药代动力学行为较为一致,并且没有发生体内相互转化.
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