【摘 要】
：
目的：奥拉西坦是一种广泛应用于临床的精神类药物,用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗.在结构上,由于在吡咯烷环的4位存在一个手性中心,使其具有S型(
【机 构】
：
天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津300193
【出 处】
：
2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议
论文部分内容阅读
目的：奥拉西坦是一种广泛应用于临床的精神类药物,用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗.在结构上,由于在吡咯烷环的4位存在一个手性中心,使其具有S型(左旋)和R型(右旋)两个光学对映体.为了评价单一对映体或者消旋体的药代动力学,应在药物开发前期建立适用于体内样品对映体选择性分析的定量方法,为后期研究对映体之间的相互转化以及各自的ADME行为提供方法学基础.方法：本研究采用正相LC-MS/MS法建立了同时测定犬血浆中左旋和右旋奥拉西坦浓度的分析方法,进行了系统的方法学验证,并用于评价奥拉西坦在Beagle犬体内的药代动力学行为.以吡拉西坦为内标,血浆样品经蛋白沉淀后,采用ChiralpakID(R)色谱柱对左旋和右旋奥拉西坦进行手性拆分.方法学验证的内容包括选择性、线性范围、灵敏度、精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性和稀释效应等.结果：犬血浆中左/右旋奥拉西坦的线性范围为0.1～20μg/mL,定量下限为0.1μg/mL.Beagle犬静滴消旋奥拉西坦后,左旋和右旋奥拉西坦均在静滴结束时血药浓度达到峰值,主要药代动力学参数均没有显著性差异.结论：两种奥拉西坦对映体在犬体内的血药浓度变化趋势以及药代动力学行为较为一致,并且没有发生体内相互转化.
其他文献
目的：乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,其发病率一直逐年上升.其发生发展与患者体内雌激素异常有关,他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物.其结构与雌激素相似,可与雌激素竞争ER,阻断
有机阳离子转运体(organic cation transporters,OCTs)、多药及毒素外排蛋白(multidrug and toxin extrusion proteins,MATEs)、肉毒碱/有机阳离子转运体(camitine/organ
In comparison with small-molecule agents, therapeutic antibody exhibits high targeting specificity, low off-target toxicity,low clinical risk, and prolonged
放射性同位素标记示踪技术作为药代动力学研究中重要的检测技术方法之一，与色谱-质谱、ELISA等方法比较，具有独特的优势，是常规检测方法的补充和印证。常用的标记用核素有3H
目的 以体内相应转运体为靶点，根据转运体的作用机制，底物专属性等特点，利用前体药物策略合成能在体内转运时能被特定转运蛋白识别的前药，提高母药膜渗透性，以此来改善药物分
精准医学的最终目标是确保所有患者在正确的时间以正确的给药剂量获得正确的治疗，使疾病不良结局最小并达到最大治疗效应。药物的ADME性质决定药效和毒性，也为确定给药剂量
有机阳离子转运体OCT2 (SLC22A2)是人肾小管表皮细胞中含量最为丰富的有机阳离子转运体,对一些小分子有机阳离子内源性物质和外源性物质以及药物的肾小管分泌与重吸收发
Hypoxia preconditioning (HPC) is associated with many complicated pathophysiological and biochemical processes that integrated and regulated via molecular l
目的 灵芝是我国传统名贵中药,主要用于滋补强壮、扶正固本、延年益寿。三萜是其主要活性成分。灵芝酸A(Ganoderic acid A,GAA)是灵芝三萜代表性活性成分,具有镇痛,抗氧
雷公藤红素是雷公藤的主要有效成分之一，具有显著的药理活性，如抗炎、免疫抑制及抗肿瘤活性。本文旨在研究雷公藤中主要成分雷公藤红素对CYP450五种主要亚型酶影响，并通过大