【摘 要】
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目的 观察大麻素Ⅱ型(CB2)受体激动剂JWH-015对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的改善作用,探索其对脑内小胶质细胞激活表型的影响。方法 通过脑室注射Aβ1-42建立
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
论文部分内容阅读
目的 观察大麻素Ⅱ型(CB2)受体激动剂JWH-015对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的改善作用,探索其对脑内小胶质细胞激活表型的影响。方法 通过脑室注射Aβ1-42建立AD小鼠模型；通过Morris水迷宫,新物体识别实验观察小鼠空间和非空间学习记忆能力；采用实时定量PCR技术观察海马、纹状体、前额叶脑区CB2受体,M1型小胶质细胞表面标记物肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、白介素6(IL-6),M2型小胶质细胞表面标记物几丁质酶3样蛋白(Ym1/2) mRNA表达情况。结果 AD模型小鼠与对照组相比,空间和非空间学习记忆能力显著降低；JWH-015连续三周给药可显著改善AD模型小鼠学习记忆能力。此外,AD模型组小鼠海马、纹状体及前额叶脑区CB2受体mRNA表达较对照组相比均显著上调,小胶质细胞M1型表面标记物表达显著升高或呈升高趋势,M2型表面标记物表达显著降低；与模型组相比,JWH-015干预组小鼠海马、纹状体及前额叶脑区小胶质细胞M1型表面标记物表达显著降低或呈降低趋势,而海马和前额叶脑区M2型表面标记物表达显著升高。结论 大麻素Ⅱ型受体激动剂JWH-015对Aβ诱导的AD模型小鼠学习记忆能力具有改善作用,其机制可能与抑制激活小胶质细胞向促炎表型演化,促进激活小胶质细胞向抑炎表型演化有关。
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