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目的 观察丁酸钠及p38MAPK特异性抑制剂SB203580对Caco-2细胞的作用情况、并探索其作用的可能分子机制.方法 使用不同浓度丁酸钠和SB203580作用于体外培养的Caco-2细胞及单层Caco-2细胞肠屏障模型,通过Cell Counting Kit(CCK-8)法检测细胞活性变化,通过Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪术与吖啶橙(Acridine Orange,AO)荧光染色检测与观察细胞凋亡情况,应用Western Blot法检测细胞内p38MAPK、p-p38MAPK的表达.结果 ①低浓度丁酸钠组(2mmol/L)作用Caco-2细胞72h,CCK-8的吸光度为0.78±0.049,较对照组的0.97±0.016吸光度要低(P＜0.01).②AO凋亡核染发现5mmol/L丁酸钠作用Caco-2细胞72h,出现典型的凋亡细胞核形态学变化.③2mmol/L丁酸钠组作用Caco-2细胞72h,细胞凋亡率为14.00％±3.21％,与对照组的13.77％±4.92％相比无显著差异(P＞0.05)；而中、高浓度丁酸钠(5mmol/L和8mmol/L)诱导的细胞凋亡率分别为46.96％±7.28％和71.97％±6.65％,与对照组相比差异有显著意义(P＜0.01),SB203580可降低5mmol/L丁酸钠组的凋亡率；5mmol/L丁酸钠作用Caco-2细胞24h后,细胞凋亡率为9.54％±3.29％,与对照组的9.72％±2.72％凋亡率相比无显著差异(P＞0.05)；作用48h和72h后的Caco-2细胞凋亡率分别为26.75％±3.89％和48.33％±7.08％,两者凋亡率均比对照组高(P＜0.01).④丁酸钠以时间和浓度依赖方式激活p38MAPK,SB203580可抑制5mmol/L丁酸钠刺激后细胞内p-p38MAPK的表达,细胞内p38MAPK及β-Tubulin表达不受作用时间和干预药物浓度的影响.结论 中、高浓度丁酸钠通过诱导大量Caco-2细胞凋亡来破坏单层Caco-2细胞肠屏障功能,在该过程中p38MAPK可能起重要作用.p38MAPK途径可能是丁酸钠破坏肠屏障功能的一条重要信号通路,有助于为新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的防治寻找新靶点提供理论依据.