大鼠肾脏转运体基因在幼年、成年和衰老期的表达变化

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:alienroom
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  [目的]肾脏是哺乳动物主要的药物和毒物排泄器官,肾脏转运体(主要是近端小管)参与内源性和外源性化学物质的分泌和重吸收,与肾脏毒物的分布及排泄密切相关,其表达水平的高低可影响经其介导的药物和毒物的肾脏排泄能力,本实验旨在探讨肾脏主要转运体在不同年龄雄性SD大鼠肾脏中的变化。[材料和方法]SD雄性大鼠,从幼年、成年到壮年(-2,1,7,14,21,28,35,60,180天)至衰老(540,850天),取各年龄组肾脏组织(n=8);提取总RNA,通过实时定量RT-PCR法检测摄入肾脏转运体和外排转运体mRNA的表达,并通过western blot检测相关蛋白的表达。[结果]在SD雄性大鼠肾脏中,五个摄入转运体(阴离子转运蛋白Oat1、Oat3;阳离子转运蛋白Oct1、Oct2;有机阴离子转运多肽Oatp4c1):Oat1 mRNA表达180天达到最大,较-2天增加30倍,western blot检测其蛋白表达也证实其表达变化;Oat3 mRNA表达850天达到最大,较-2天增加27倍,western blot检测其蛋白表达也示其表达逐渐增加;Oct1 mRNA表达540天到达最大,较-2天增加30倍;Oct2 mRNA表达180天达到最大,较-2天增加20倍,但衰老期(540天,850天)有所下降; Oatp4c1 mRNA表达180天达到最大,较-2天增加20倍,但衰老期(540天,850天)有所下降。六个外排转运体(多药耐药蛋白Mdr1b;多药耐药相关蛋白Mrp2、Mrp4;乳腺癌耐药蛋白Bcrp;多药及毒性化合物外排转运蛋白Mate1、MATE2-K):Mdr1b mRNA表达540天到达最大,较-2天增加17倍,850天有所下降,western blot检测其蛋白示也证实其变化趋势;Mrp2 mRNA表达850天达到最大,较-2天增加3倍,western blot检测其蛋白示也证实其表达逐渐增加;Mrp4 mRNA表达850天达到最大,较-2天增加4倍;Bcrp mRNA表达180天达到最大,较-2天增加13倍;Mate1 mRNA表达180天达到最大,较-2天增加10倍,但衰老期(540天,850天)有所下降;MATE2-K mRNA表达180天达到最大,较-2天增加30倍; [结论]在SD雄性大鼠肾脏中各转运蛋白表达水平受年龄影响逐渐表达增加:幼年表达最低,壮年(180天)达到高峰,大部分可一直维持到衰老,少部分衰老期有所下降。
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