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[目的]研究孕期母体镉暴露与胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)的关联,并探讨内质网应激介导的胎盘发育与功能障碍在镉诱发FGR中的作用.[方法]本研究由人群调查和动物实验组成.人群调查是从中国安徽出生队列研究(C-ABCS)中选择合肥出生队列,抽取该队列已经收集的3352例孕妇和新生儿出生资料、孕妇血清标本,用石墨炉原子吸收分光光度法检测孕妇血清镉含量；动物实验是对受孕第9天小鼠经腹腔单次给予氯化镉(4.5 mg/kg),且在镉处理前后给予自由基清除剂PBN处理,然后检查胎鼠生长发育,检测母体、胎盘和胎体镉分布,评价胎盘发育与功能,并检测胎盘内质网应激和氧化应激.[结果]人群调查结果显示,该队列孕妇平均血清镉含量为0.89 μg/L；按照孕妇血清镉含量≥P75分为高镉组,而血清镉含量＜P75为低镉组,分析孕期母体高镉暴露引起LBW和SGA发生的RR及其95％CI,结果表明,孕期高镉暴露组新生儿LBW发生率为4.3％ (RR为2.25； 95％CI：1.45,3.49； p＜0.001),在控制孕期BMI、孕妇年龄、月平均收入和母血采集时间等变量后,高镉暴露诱导新生儿发生LBW的RR为2.21 (95％CI：1.43,3.42；p＜0.001)；孕期高镉暴露组SGA发生率为10.5％(RR为1.43；95％CI： 1.09,1.86；p=0.009),调整RR为1.41(95％CI： 1.08,1.85； p=0.011).动物实验结果表明,孕期单次镉暴露明显降低胎鼠身长和体重；孕鼠被镉处理24 h后,母鼠血清、肝脏和肾脏镉含量分别升高2.8、80.5和13.4倍,小鼠胎盘和胚胎分别升高60.2和11.5倍；9天后母鼠血清、肝脏和肾脏镉含量分别升高2.2、300.9和34.3倍,小鼠胎盘和胚胎分别升高47.4和4.9倍；孕期镉暴露明显减轻小鼠胎盘重量和降低胎盘直径,减少胎盘迷路层平均血窦区面积,促进胎盘细胞凋亡和抑制胎盘细胞增殖,且明显下调小鼠胎盘营养物质转运泵(Glut1、Znt1、Zip1和Pcft)、生长因子及其受体(Pgf、 Igf2、Vegfr1和Igf2r) mRNA表达；自由基清除剂PBN显著对抗镉上调胎盘组织内质网应激相关蛋白(GRP78、peIF2α和CHOP)表达,缓解镉对小鼠胎盘还原型谷胱甘肽(GSH)的耗竭,且拮抗镉上调胎盘组织3-硝基酪氨酸(3-NT)和血红素氧化酶1(HO-1)蛋白表达.[结论]孕期母体镉暴露明显升高FGR发生风险,活性氧调控的胎盘内质网应激在镉引起胎盘损伤和FGR中起重要作用.