糖蛋白在生命过程中发挥着至关重要的作用,其中,唾液酸化糖蛋白在许多疾病包括肿瘤转移的过程中会过高表达。因此细胞表面唾液酸化糖蛋白的高通量快速检测对于疾病的诊断和治疗来说意义重大[1-7]。质谱方法尤其是基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)具有通量高,速度快,灵敏度高,软电离等优点,本课题组一直开展相关方面的工作。基于此,本课题组开发了一种基于MALDI-TOF MS的方法实现了癌细胞和正常细胞表面唾液酸化糖蛋白的原位检测。如图1所示,本方法将生物正交平台和激光敏感的质量标签通过点击化学进行结合。质量标签灵敏度极高,可实现不同类型细胞表面的唾液酸糖蛋白分析。此外,通过加入质量标签的内标,我们实现了原位定量检测细胞表面的唾液酸化糖蛋白。基于此,我们对糖蛋白抑制剂衣霉素进行了药效动力学的研究。总之,我们的工作开发了一种高通量的细胞表面糖蛋白的原位检测方法,为其快速检测提供了一种新的思路,在疾病的诊断和治疗中有重要的意义。