MCT4与胃癌淋巴结转移之间的关系及机制分析

来源 :2011年北京医学会消化系病学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cboy
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  目的:研究MCT4在胃癌患者原发灶及淋巴结中表达的特点及其对预后的影响,以HIF-1α为缺氧标记物研究MCT4表达与缺氧的关系并初步探讨其机制。方法:①收集我院2000年1月~2004年12月间122例经手术治疗后的胃癌患者的蜡块标本,其中包含胃癌原发灶组织、淋巴结(91例有淋巴结转移)。对照组选用同时期经胃镜检查并经病理确诊为无瘤胃黏膜(HP阴性,慢性浅表性胃炎)的30例标本。采用免疫组织化学法对手术标本及胃镜活检标本石蜡切片进行染色,检测MCT4及HIF-1α蛋白的表达。②应用免疫组化、免疫荧光及实时定量PCR检测MCT4及HIF-1α在人正常胃黏膜细胞系GES-1及胃癌细胞N87、BGC823、AGS中的表达情况;成功构建了MCT4过表达的细胞模型,应用细胞活力检测试剂盒(CCK-8 )及Transwell小室检测MCT4过表达对N87、 BGC823、 AGS细胞体外增殖及侵袭能力的影响;结果:①MCT4蛋白在胃癌原发灶及无瘤胃黏膜中的阳性表达率分别为24.6%( 30/122 )、 60.0%(18/30 ),与无瘤胃黏膜相比,MCT4蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显降低(P<0.01)。②常氧情况下:MCT4在正常胃黏膜细胞系GES-1及胃癌细胞系N87、AGS、 BGC823中均有表达;与GES-1细胞相比,MCT4在N87细胞中的表达在mRNA水平几乎无变化;在BGC823细胞中的表达在mRNA水平呈下调趋势;在AGS细胞中的表达在mRNA水平呈下调趋势。结论:①MCT4表达异常与胃癌发生及淋巴结转移具有相关性:MCT4蛋白在胃癌原发灶的表达较无瘤胃黏膜组织中低;MCT4表达下调与影响胃癌转归的某些临床指标,如癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移关系密切;胃癌中MCT4表达改变与缺氧标记分子HIF-1α改变负相关。②MCT4过表达影响胃癌细胞系体外增殖及侵袭能力的现象表明,MCT4表达增加能够增加胃癌细胞的侵袭能力,提示MCT4在胃癌的淋巴结转移过程中可能起作用。
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