【摘 要】
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【目的】观察SD大鼠灌胃溴氯海因（BCDMH）90天后可能出现的毒性反应性质和程度,毒性反应的发展和恢复情况,确定毒性剂量效应关系,确定毒性作用的靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量,为临床安全用药的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料。【方法】选用SD大鼠120只,雌、雄各半,设溶剂对照组（0.5%CMC-Na）和BCDMH低剂量组（2 mg.kg-l）、中剂量组（10 mg.kg-l）、
【出 处】
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中国毒理学会管理毒理学专业委员会学术研讨会暨换届大会会议论文集
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【目的】观察SD大鼠灌胃溴氯海因（BCDMH）90天后可能出现的毒性反应性质和程度,毒性反应的发展和恢复情况,确定毒性剂量效应关系,确定毒性作用的靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量,为临床安全用药的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料。【方法】选用SD大鼠120只,雌、雄各半,设溶剂对照组（0.5%CMC-Na）和BCDMH低剂量组（2 mg.kg-l）、中剂量组（10 mg.kg-l）、高剂量组（50 mg.kg-l）,通过灌胃染毒,每周连续染毒7天,连续90天,染毒体积1.0 ml.100g-l。给药结束剖杀所有动物,检测指标包括动物一般状况、体重、进食量、血液常规、血液生化、尿十项和病理组织学检查等。【结果】SD大鼠连续灌胃BCDMH90天,剂量分别为2mg.kg-l、10mg.kg-l和50mg.kg-l时动物一般活动、饮食、饮水等未见异常;动物因厌恶BCDMH散发出的异味,在染毒期间抗拒灌胃,高剂量尤为剧烈;口、眼、鼻无异常分泌物;毛色、呼吸等未见异常,无与受试物毒性相关的动物死亡。染毒期间动物体重持续增长,动物耗食量无明显改变; 10mg.kg-l和50mg.kg-l剂量组雌性动物白细胞升高,淋巴细胞比例降低,血红蛋白浓度降低,50mg.kg-l剂量组雌性动物白蛋白和白/球比降低,血清葡萄糖、肌苷升高, 10mg.kg-l剂量组雌性动物血清尿酸降低。大体解剖10mg.kg-l和50mg.kg-l剂量组分别有1例雄性动物一侧睾丸萎缩,组织学观察10mg.kg-l和50mg.kg-l剂量组分别有1例和2例雄性动物睾丸萎缩,50mg.kg-l剂量组有1例雄性动物肝细胞脂肪变。其他血清生化、血液学、电解质及尿液指标等未见与受试物相关的毒性改变。【结论】在本实验条件下,SD大鼠灌胃BCDMH90天,未见毒性反应剂量为2 mg.kg-l,毒性靶器官主要为肝脏和睾丸。
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