生物交联法制备甲型副伤寒多糖蛋白结合疫苗的研究

来源 :中国生物工程学会第十届学术年会暨2016年全国生物技术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:juejiang12
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甲型副伤寒沙门氏菌(Salmonella paratyphi)是引发人类急性肠道传染病副伤寒的主要病原菌,具有强的侵袭性,由粪-口途径传播,感染剂量为103-109.随着生活卫生条件的改善和抗生素的使用,甲型副伤寒的发病率与其导致的死亡率在发达国家有大幅度的下降,而近年来在印度、东南亚及我国部分地区,甲型副伤寒的发病率有所升高,并超过伤寒的发病率.本研究在减毒的甲型副伤寒沙门氏菌中建立了基于脑膜炎奈瑟球菌O-糖基化修饰系统的生物交联技术,用甲型副伤寒沙门氏菌O多糖成功修饰了CTB,经5L规模发酵罐培养,纯化获得了较纯的CTB-OPSSpty多糖蛋白结合物,HPLC检测其纯度大于95%。动物实验表明,通过生物交联技术制备的CTB-OPSSpty多糖蛋白结合物有较好的免疫原性,能够使小鼠产生抗甲型副伤寒沙门氏菌OPS的特异性抗体IgG,ELISA检测结果显示,与OPSSpty对照组相比,CTB-OPSSpty组抗体滴度明显增高;攻毒实验表明,CTB-OPSSpty组小鼠的生存率约为70%,而OPSSpty组小鼠的生存率约为10%。
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