临床上肿瘤的治疗大多采用联合用药。与鸡尾酒式联用策略相比，基于纳米载体的药物共递送策略可将多种抗肿瘤药物同时递送至肿瘤细胞发挥协同作用，纳米载体的体内药物学、组织分布和细胞摄取能力取决于自身的药剂学性质，与药物的理化性质关系不大，在肿瘤的联合治疗中起着重要作用。但是目前纳米药物共递送系统仍然只局限于将多种药物共同递送到肿瘤细胞内，而没有进一步区分不同药物各自的靶点，尤其是靶点位于细胞膜和细胞内的多种药物。鉴于此，我们提出多种药物分级靶向递送的创新理念，以提高肿瘤联合治疗的效果。我们设计了纳米胶脂质体用于分级定位递送抗肿瘤蛋白肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和阿霉素，实现了循序将TRAIL递送至其靶点—肿瘤细胞膜表面的死亡受体，将阿霉素递送至细胞核，在动物模型中取得了良好的效果[1]。并且，为了避免TRAIL在血液循环提前释放，同时增强其膜靶向效率，并提高阿霉素的载药量，发挥更强的协同作用。我们进一步精密设计了共价偶联TRAIL并同时负载阿霉素的PEG化氧化石墨烯，采用可被肿瘤细胞膜蛋白特异性识别并降解的肽链作为连接臂将TRAIL共价偶联到石墨烯上，成功分级输送TRAIL和阿霉素至细胞膜和细胞核[2]。这种多种药物分级靶向递送策略为药物共递送系统的发展和肿瘤的联合治疗提供了新方法和新技术。