目的:明确DEHP导致雄鼠生精功能损伤是由于血睾屏障完整性受到破坏,并阐明血睾屏障完整性受损的氧化应激机制。方法:产后雌鼠随机分为玉米油对照组和DEHP暴露组,于子鼠出生后(postnatal day,PND)1-30天灌胃母鼠玉米油或DEHP 100、200及500mg/kg bw/d;同时体外培养Sertoli细胞,并给予2mg/L、8mg/L、32mg/L的DEHP处理24h。HE染色观察PND35的睾丸组织形态变化,MTT检测DEHP暴露后Sertoli细胞的活力改变,通过活性氧检测试剂盒检测Sertoli细胞中活性氧簇ROS的生成水平,Western Blot检测睾丸组织和Sertoli细胞中构成血睾屏障的主要连接蛋白occludin、β-catenin和connexin43以及抗氧化应激蛋白Nrf2的表达水平。结果:与对照组相比,DEHP暴露后,睾丸曲细精管中生精细胞数量明显减少,凋亡明显增加。睾丸组织和Sertoli细胞中occludin、β-catenin和connexin43的蛋白表达明显降低,Nrf2的表达明显上调,Sertoli细胞中ROS生成水平明显增加。结论:DEHP暴露直接导致睾丸及Sertoli细胞中氧化应激水平增加,破坏血睾屏障完整性,并最终造成雄鼠生精功能损伤。