【摘 要】
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目的筛选胚胎期肝脏和肝癌中均高表达的蛋白编码基因,并研究其对肝癌发生、转移的调控机制。方法应用表达谱芯片筛选出在胚胎期和肝癌组织中均高表达的编码基因,经过表达、干
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目的筛选胚胎期肝脏和肝癌中均高表达的蛋白编码基因,并研究其对肝癌发生、转移的调控机制。方法应用表达谱芯片筛选出在胚胎期和肝癌组织中均高表达的编码基因,经过表达、干扰实验观察其对肝癌细胞功能的影响并进行体内研究,临床肝癌样本检测研究其与临床病理指标的关系,共沉淀实验揭示其调控的分子机制。结果表达谱芯片发现泛素偶联酶m Ube2c在胎鼠肝脏和DEN诱导肝癌样本中均高表达,人胎肝组织芯片验证发现h UBE2C过表达241倍,上述结果在人肝癌、癌栓组织和肝癌组织芯片中分别从m RNA和蛋白水平上被证实。应用临床随访资料和GEO数据分析发现UBE2C高表达与肝癌预后不良相关。功能实验表明过表达UBE2C增强了肝癌细胞的增殖、迁移能力和形成转移病灶的能力。共沉淀实验发现β-tubulin蛋白是该蛋白的相互作用分子,后续表明UBE2C可促进β-tubulin蛋白的泛素化降解并激活wnt/β-catenin通路,从而促进肝癌细胞的增殖和转移。结论 UBE2C基因具有癌胚基因特性,UBE2C蛋白能够通过泛素化β-tubulin而促进其降解,进而激活经典wnt通路,促进肝癌的增殖和转移,可以作为肝癌诊断的标志分子和治疗的新靶点。
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