两种菌种来源的L-Asp药物抗白血病作用与机制比较的实验研究

来源 :中华医学会第十八次全国儿科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lianhehe
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目的:通过检测两种菌种来源的左旋门冬酰胺酶(L-Asp)药物(E.coli-L-Asp和Erwinia-L-Asp),处理急性淋巴细胞白血病细胞株(REH、Jurkat)后的凋亡情况、药物的增殖抑制作用(IC50)和氨基酸浓度的变化,比较两种菌种来源的L-Asp的抗白血病作用.方法:使用Annexin V/PI方法检测用药后急淋白血病细胞株的凋亡情况;采用CCK-8试剂盒检测药物的增殖抑制作用(IC50).采用HPLC检测用药后4种氨基酸(门冬酰胺Asn、门冬氨酸Aspa、谷氨酰胺Gin、谷氨酸Glu)浓度.结果:1、REH、Jurkat细胞株对两种菌种来源的L-Asp药物均敏感且存在剂量效应关系,药物浓度较低时,细胞抑制率较低,而超出一定浓度后,细胞的抑制率明显升高,随后再升高药物浓度,细胞抑制率升高不明显.结论:1.两种菌种来源的L-Asp药物均可诱导Jurkat和REH细胞凋亡,其中人B-ALL细胞(REH)对L-Asp药物的抑制作用更为敏感。2.L-Asp药物低浓度时己能耗竭外环境的Asn,提示不能以耗竭外环境Asn作为L-Asp发挥抗白血病作用的标准。此外,L-Asp药物高浓度时,其谷氨酞胺酶(GA)作用才凸显,提示该作用不是L-Asp药物抗白血病的主要机制。3.在一定的药物浓度范围内,随着两种菌种来源的L-Asp药物浓度的增加,Jurkat和REH细胞的生长受到的抑制作用呈明显剂量依赖性。4.同一种ALL亚型,两种菌种来源的L-Asp药物对其的增殖抑制作用和耗竭外环境Asn的作用无显著差异,但Erwinia-L-Asp具有起效快、谷氨酞胺酶(GA)作用较强、价格实惠以及过敏反应发生率较少的优点,可作为儿童ALL治疗的一线药物选择。
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