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目的:顺铂(cisplatin,CDDP)是膀胱癌化疗方案中的"骨架"化疗药物,但由于肿瘤细胞在化疗过程中产生获得性耐药抵抗,仅有12%~22%的晚期膀胱癌患者在接受CDDP为基础的化疗方案治疗后得到完全缓解。研究显示,肿瘤细胞在化疗过程中产生的获得性耐药抵抗与CDDP能激活表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)通路有关。我们的前期研究显示,富含亮氨酸重复和免疫球蛋白样结构域1(leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains-1,LRIG1)基因能负性调节EGFR信号通路而发挥抑癌作用。有鉴于此,本研究将LRIG1基因转染入膀胱癌细胞株T24使其过表达,并以CDDP为凋亡诱导因素,观察CDDP对膀胱癌凋亡的影响,以期为膀胱癌化疗效果的改善提供实验基础。方法:Ad-Surp-LRIG1转染T24细胞,用RT-PCR和Western Blot检测转染前后细胞中LRIG1和EGFR的表达水平,采用Western Blot检测LRIG1或/和CDDP对T24细胞EGFR和pEGFR表达的影响,采用CCK-8法检测T24细胞在过表达LRIG1后对顺铂敏感性的变化,采用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:Ad-Surp-LRIG1转染人膀胱癌T24细胞后,LRIG1的mRNA和蛋白表达水平明显升高,而EGFR的mRNA和蛋白表达水平则显著降低(P<0.01)。LRIG1基因过表达可以提高T24细胞对CDDP的敏感性(F=1358.14,P=0.00)。在30μg/ml的CDDP作用下,CDDP/Ad-Surp-LRIG1组细胞凋亡率均明显高于其余各组(F=1104.10,P=0.00)。CDDP可诱导T24细胞EGFR活化,LRIG1可以同时降低EGFR和pEGFR的表达,CDDP/Ad-Surp-LRIG1组的pEGFR水平均较其他组明显降低(F=176.95,P=0.00)。结论:膀胱癌T24细胞株对化疗药物CDDP的耐药性可能与CDDP诱导EGFR活化有关,而LRIG1通过抑制EGFR的活化而提高膀胱癌细胞对CDDP的敏感性。本研究为临床上LRIG1基因与化疗药物联合应用,提高肿瘤对化疗药物的敏感性提供了实验依据。如何将抑癌基因与化疗药物有机地结合,研发携带抗凋亡基因的化疗药物,可能会成为肿瘤治疗的一个方向。