【摘 要】
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目的：8种异喹啉生物碱体外大鼠肠道菌群代谢产物鉴定并阐明其生物转化特征.方法：将8种异喹啉生物碱与大鼠肠道菌群体外厌氧培养,使用LC/MSn-IT-TOF技术鉴定代谢产物结构,并对其代谢途径进行解析,使用计算机辅助对接技术分析其与甾醇14α-脱甲基酶(CYP51)相互作用的代谢特征.结果：巴马汀、四氢巴马汀、蝙蝠葛碱、粉防己碱在体外易通过肠道菌进行生物转化,共检测到9种脱甲基代谢产物.而青藤碱、高
【机 构】
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中国医学科学院药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京,100050
【出 处】
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2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周
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目的：8种异喹啉生物碱体外大鼠肠道菌群代谢产物鉴定并阐明其生物转化特征.
方法：将8种异喹啉生物碱与大鼠肠道菌群体外厌氧培养,使用LC/MSn-IT-TOF技术鉴定代谢产物结构,并对其代谢途径进行解析,使用计算机辅助对接技术分析其与甾醇14α-脱甲基酶(CYP51)相互作用的代谢特征.
结果：巴马汀、四氢巴马汀、蝙蝠葛碱、粉防己碱在体外易通过肠道菌进行生物转化,共检测到9种脱甲基代谢产物.而青藤碱、高三尖杉酯碱、三尖杉酯碱和加兰他敏这些含有苯并氮杂环结构的生物碱均未检测到脱甲基代谢产物.计算机辅助对接结果表明疏水性的相互作用是与甾醇14α-脱甲基酶结合的主要因素,但由于苯并氮杂环结构的空间位阻较大减少了二者的相互作用.
讨论：不含有苯并氮杂环结构的异喹啉生物碱可经肠道菌群中甾醇14α-脱甲基酶作用,产生脱甲基代谢产物.因此,肠道菌群对异喹啉生物碱的生物转化具有重要作用.
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