【摘 要】
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为了促使脊髓全横断损伤后的神经网络重建,修复神经传导功能,本研究应用过表达神经营养素-3(NT-3)的雪旺细胞(SCs)和过表达NT-3受体(酪氨酸激酶C,TrkC)的神经干细胞(NSCs)构
【机 构】
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中山大学干细胞与组织工程研究中心;
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为了促使脊髓全横断损伤后的神经网络重建,修复神经传导功能,本研究应用过表达神经营养素-3(NT-3)的雪旺细胞(SCs)和过表达NT-3受体(酪氨酸激酶C,TrkC)的神经干细胞(NSCs)构建了一种具有突触传递功能的神经网络支架。然后,将其移植到大鼠脊髓损伤处。术后,每周做行为学检测。8周后将大鼠灌注、固定和组织切片,做免疫组化染色和免疫电镜观察。结果发现,损伤区有大量移植细胞存活,它们表达NT-3和TrkC,有部分细胞迁移到脊髓损伤/移植区的两端组织。多数NSC源性细胞仍保持神经元特性,部分NSC源性神经元突起被髓鞘包绕。NSC源性神经网络导管移植促进了宿主神经纤维的再生和宿主神经元的存活。电生理、爬网格检测及BBB评分结果显示,NSC源性神经网络导管移植后脊髓的神经传导功能和运动功能有明显改善。共聚焦显微镜及免疫电镜的观察显示,在脊髓损伤/移植区NSC源性神经元之间以及宿主神经元与NSC源性神经元之间有丰富的突触连接;且发现,有大量再生的下行5-HT纤维形成突触连接。有少量再生的5-HT纤维可到达损伤区尾端。宿主上行的CGRP纤维也大量再生并与NSC源性神经元形成明显的接触。结果表明:移植具有功能的神经网络能够与脊髓宿主的神经网络整合,这可能在脊髓全横断损伤后发挥了上、下传递信息的中继站作用,从而促进脊髓感觉和运动功能的恢复。
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