【摘 要】
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胰岛素抵抗目前被认为是一种全身的炎症反应,其中脂肪组织的炎症反应与胰岛素抵抗的发生发展密切相关。抵抗素(resistin)是一种主要由脂肪组织合成和分泌的炎症因子,与肥胖、
【机 构】
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北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系;
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胰岛素抵抗目前被认为是一种全身的炎症反应,其中脂肪组织的炎症反应与胰岛素抵抗的发生发展密切相关。抵抗素(resistin)是一种主要由脂肪组织合成和分泌的炎症因子,与肥胖、炎症和胰岛素抵抗密切相关。脂多糖,是革兰阴性细菌细胞壁的组成成分,可以通过Toll样受体4引起机体的炎症反应。本文探讨了脂多糖引起的炎症反应是否影响到了脂肪组织中抵抗素的表达与分泌,从而影响到胰岛素抵抗的发生与发展。我们利用分离的原代脂肪细胞和脂肪组织块,通过Western blotting和RT-PCR的方法检测脂多糖处理后抵抗素的表达和分泌。结果发现,脂多糖能够时间剂量依赖性的抑制抵抗素的mRNA表达和蛋白分泌,在脂多糖30 ng/mL处理4 h时抵抗素的表达就受到明显抑制,应用脂多糖的活性成分脂质A也能够达到相同的效果。同时,用多粘菌素B预处理脂肪细胞后能够消除脂多糖的作用。消除脂多糖作用24 h后抵抗素的mRNA表达即恢复到基础水平。应用PKA的抑制剂rp-cAMPs或者是JNK的抑制剂SP60025能够显著的消除脂多糖的抑制作用。本研究结果显示:脂多糖通过蛋白激酶A和c-Jun氮端激酶信号通路抑制脂肪细胞抵抗素表达和分泌。
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