论文部分内容阅读
目的 观察2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统(CNS)氧化应激的影响.方法 随机分配C57BL/6小鼠,每组9只.完全福氏佐剂(CFA)对照组用生理盐水加入CFA混合乳剂；EAE模型组用MOG35-55+CFA混合乳剂制作EAE模型；2-BFI干预组EAE造模后第0天开始,按20 mg/kg给予腹腔注射2-BFI,BID,连续14d.CFA对照组和EAE组以等量生理盐水替换2-BFI.免疫后每日观察记录动物行为学变化.发病高峰期处死各组动物,取脑和脊髓,HE染色观察中枢炎性细胞浸润；LFB染色观察髓鞘脱失；电镜观察神经元、血脑屏障及视神经超微结构变化；比色法检测丙二醛(MDA)含量；免疫组化测定小胶质细胞标志物Iba-1和iNOS蛋白表达；Rt-PCR测定iNOS和COX-2mRNA的表达水平.结果 行为学观察发现：2-BFI干预组EAE发病率呈下降趋势.与EAE组相比,2-BFI干预组日均EAE评分明显降低(p＜0.01),最大EAE评分(4.00±1.36)明显降低(p＜0.01).病理学改变：2-BFI干预组小鼠脊髓炎性细胞浸润明显减少,病理评分(1.35±0.69)较EAE组(2.60±0.90)明显降低(p＜0.01).2-BFI干预组髓鞘脱失严重程度较EAE组减轻.电镜观察：2-BFI干预组小鼠血脑屏障、神经元、视神经损伤程度较EAE组均减轻.MDA检测：EAE组脑组织MDA含量较CFA对照组明显增加(p＜0.01),与EAE组相比,2-BFI干预组MDA含量降低(p＜0.05).免疫组化：与CFA对照组相比,EAE组小鼠CNS内小胶质细胞数量及iNOS蛋白表达明显增加(p＜0.01)；2-BFI干预组较EAE组小胶质细胞数量(p＜0.05)及iNOS蛋白表达(p＜0.01)明显减少.Rt-PCR：与CFA对照组比较,EAE组小鼠CNS内iNOS和COX-2mRNA表达水平明显增加(p＜0.01),与EAE组比较,2-BFI干预组小鼠CNS内iNOS和COX-2 mRNA表达水平降低,并有显著性差异(p＜0.05).结论 2-BFI干预降低了EAE症状和组织病理学评分,减轻了血脑屏障、神经元、髓鞘及轴索损伤程度.2-BFI能减弱小胶质细胞在EAE中的增殖活化.2-BFI对EAE的保护作用与减轻EAE小鼠CNS内氧化应激损伤有关.