目的 抑郁症的优化治疗和个体化治疗兴起,精准诊断和治疗势在必行,重点关注致病因素、疗效及预测因素,基因组学、蛋白质组学、生理学、人格特征、个体经历、共病状态和抑郁症状学方面。方法 免疫组化,电镜、免疫印迹、real-time PCR,脑影像图、脑非线性分析和脑血流图,320 row CT比较抑郁症组与对照组。结果 与对照组比较,电镜显示：抑郁模型组大鼠出现神经细胞损伤,神经元细胞不同程度的出现细胞核肿胀,细胞核染色质浓缩,细胞核膜模糊。细胞器聚集变形、退化稀少排列紊乱。线粒体、内质网肿大排列散乱,细胞膜内陷成泡状变化,形状不规则,细胞器数量减少,可见凋亡小体,胞浆减少。血管内皮细胞肿胀明显突出于血管腔,基膜肿胀不完整,吞噬小泡增加,血管腔明显狭窄。免疫组化提示：抑郁模型大鼠大脑一氧化氮一氧化氮合酶水平显著增加,大鼠海马及血清5-HT浓度降低。细胞凋亡实验显示：海马细胞凋亡数显著增加。基因分析提示抑郁模型大鼠海马BDNF mRNA的表达降低,Bcl-2表达降低,Bax、Caspase3 mRNA的表达增加。影像学数据分析发现：抑郁症患者大脑皮层脑血流速度及血流量降低。脑电非线性分析发现抑郁障碍患者大部分脑区功能降低。结论 抑郁障碍出现大脑皮质及皮质下结构和功能发生改变,这可能是患者出现认知功能障碍和低动力状态的发病基础,对未来的精准治疗有一定的指导意义。